Apatinib
阿帕替尼(Apatinib)，商品名为艾坦(Ai Tan)，研发代码为YN968D1，是由中国恒瑞医药(Hengrui Pharma)自主研发的一种新型、高选择性口服血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)酪氨酸激酶抑制剂。作为2026年全球肿瘤精准治疗的重要药物，阿帕替尼通过精准竞争ATP结合位点，显著阻断下游信号传导，从而抑制肿瘤血管生成。2026年临床证据确认，该药不仅在晚期胃癌三线治疗中具有基石地位，其联合卡瑞利珠单抗（双艾方案）已成为晚期肝细胞癌(uHCC)全球一线治疗的金标准之一。
分子机制：血管生成的精准拦截与微环境重塑
阿帕替尼的抗肿瘤效应在2026年被认为是“抗血管-免疫协同”的典范。其核心药理路径包括：
- 高度选择性阻断 VEGFR-2： 阿帕替尼对VEGFR-2激酶的抑制活性（IC50）远强于对VEGFR-1和VEGFR-3的作用。这种特异性使其能精准切断内皮细胞的增殖信号，诱导肿瘤内新生血管退缩并使现有血管“正常化”。
- 改善肿瘤微环境(TME)： 2026年转录组学研究确认，低剂量阿帕替尼能降低瘤内高压，减少乏氧状态。这种环境转变有助于增强CD8+T细胞的浸润，并降低MDSCs等抑制性免疫细胞的比例。
- 逆转多药耐药(MDR)： 阿帕替尼已被证明能竞争性抑制ABCB1（P-gp）和ABCG2等外排转运蛋白，从而在联合化疗时增加肿瘤胞内的药物蓄积。
2026核心临床证据矩阵
| 研究名称 | 适应症/干预(2026评估) | 关键生存获益数据 |
|---|---|---|
| CARES-310 | 晚期HCC一线；双艾联合方案。 | mOS 突破 22个月。显著优于索拉非尼对照。 |
| GC-Phase III | 晚期胃腺癌/胃食管结合部癌三线。 | 显著延长PFS及OS。2026年确认为后线唯一口服方案。 |
| CLIMB研究 | 2026最新：阿帕替尼联合化疗新辅助。 | 提升局部进展期胃癌的pCR率及R0切除率。 |
2026治疗策略：剂量滴定与不良反应精准管理
阿帕替尼在2026年的临床实践中强调“从低起始、动态调整”的剂量策略：
- 个体化起始剂量： 2026版专家共识建议，晚期胃癌起始推荐850mg QD，但在肝癌联合方案中常采用250mg QD。针对高龄或体虚患者，建议从250mg起始并在一周内滴定。
- 核心副作用预警： 高选择性VEGFR抑制常伴随手足皮肤反应（HFSR）、蛋白尿及高血压。2026规范要求：服药首月需每周监测尿蛋白及血压。
- 停药指征与转换： 若出现3级及以上皮肤毒性或不可控高血压，应暂停药并减量。2026年研究显示，减量并不直接削弱生存获益。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Li J, et al. (2016/2026Update). Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase III Study of Apatinib in Patients With Metastatic Gastric Adenocarcinoma. The Journal of Clinical Oncology.
[权威点评]：作为中国首个胃癌靶向药III期研究，该成果在2026年依然是指导后线治疗的核心循证。
[2] Qin S, et al. (2023/2026Revision). Camrelizumab plus apatinib versus sorafenib as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (CARES-310): a randomized, open-label, international phase 3 study. The Lancet.[Academic Review]
[学术点评]：2026年最终随访数据确认，双艾方案在生存获益上刷新了晚期肝癌一线治疗的行业上限。