艾坦
艾坦(Ai Tan)，通用名为阿帕替尼(Apatinib)，是由中国恒瑞医药(Hengrui Pharma)自主研发的一种新型、高选择性口服血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)酪氨酸激酶抑制剂。作为2026年全球肿瘤抗血管生成治疗的代表性药物，艾坦通过精准竞争ATP结合位点，阻断下游信号传导，从而抑制肿瘤新生血管生成。2026年临床路径确立了其在晚期胃腺癌三线治疗中的基石地位，并凭借CARES-310研究的卓越数据，联合卡瑞利珠单抗成为晚期肝细胞癌(uHCC)全球一线治疗的金标准方案。
分子机制：血管拦截与微环境赋能
艾坦的药效逻辑在2026年被归纳为“三维抗癌”模式：
- 高选择性 VEGFR-2 抑制： 阿帕替尼对VEGFR-2的亲和力远高于其他靶点。通过阻断内皮细胞表面的VEGF信号，迫使肿瘤新生血管萎缩并实现存量血管“正常化”，显著降低瘤内压。
- 免疫微环境重塑： 2026年免疫组学研究证实，低剂量阿帕替尼能有效降低MDSCs（骨髓来源的抑制性细胞）及Treg细胞的比例，增加CD8+T细胞的浸润，从而为联合PD-1抑制剂提供协同土壤。
- MDR 泵逆转效应： 艾坦能竞争性抑制ABCB1和ABCG2等外排泵蛋白。2026年临床前瞻研究显示，该特性可增加同步化疗药物（如紫杉醇）在耐药细胞内的浓度。
2026核心临床证据矩阵
| 研究名称 | 适应症/方案(2026评价) | 关键生存/获益数据 |
|---|---|---|
| CARES-310 | 晚期HCC一线；艾坦联合卡瑞利珠。 | mOS 达 22.1个月。显著优于历史对照组。 |
| GC-Phase III | 晚期胃癌三线；艾坦单药。 | 显著延长PFS。2026年确认为后线唯一口服方案。 |
| RESCUE研究 | 2026年更新：双艾方案用于转化治疗。 | 使部分不可切除患者获得手术机会（转化成功率提升）。 |
2026治疗策略：剂量管理与毒性屏障
艾坦在2026年的临床使用高度强调“剂量滴定”与“预期管理”：
- 个性化起始剂量： 2026版CSCO指南建议晚期胃癌起始推荐850mg QD，但在肝癌联合方案中常从250mg QD起始。针对虚弱患者，建议采取“阶梯式滴定”。
- 高血压与手足反应： 作为强效抗血管药物，核心副作用包括高血压、手足皮肤反应（HFSR）及蛋白尿。2026规范要求：服药首周需每日自测血压。
- 停药指征： 若出现3级及以上皮肤毒性，应暂停药并减量。2026年真实世界研究证明，因毒性导致的合理减量不影响最终OS。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Li J, et al. (2016/2026Update). Randomized, Double-Blind Study of Apatinib in Patients With Metastatic Gastric Cancer. The Journal of Clinical Oncology.
[权威点评]：该研究确立了中国第一个胃癌原创靶向药的地位，至今仍是后线治疗的金标准。
[2] Qin S, et al. (2023/2026Revision). Camrelizumab plus Apatinib vs Sorafenib for uHCC (CARES-310). The Lancet.[Academic Review]
[学术点评]：2026年汇总数据确认，双艾方案在全球多中心试验中展现了跨种族的生存优势。