阿替利珠
阿替利珠单抗(Atezolizumab)，商品名为泰圣奇(Tecentriq)**，研发代码为**MPDL3280A，是一种针对PD-L1（程序性死亡配体1）的人源化IgG1型单克隆抗体。作为罗氏(Roche)免疫治疗版图的核心，阿替利珠单抗通过阻断PD-L1与其受体PD-1及B7.1（CD80）的结合，重新激活抑制态的T细胞。该药物在临床上凭借与贝伐珠单抗联合（**T+A方案**）改写了晚期肝细胞癌的一线治疗标准，并在**小细胞肺癌**（SCLC）及非小细胞肺癌（NSCLC）的术后辅助治疗中展现了卓越的生存获益。
分子机制：双通路阻断与Fc段改良
阿替利珠单抗作为第一代 PD-L1 抑制剂，其药理学特性在于精准调控肿瘤微环境中的免疫刹车：
- 双路经封锁： 不同于仅阻断 PD-1 轴的抗体，阿替利珠单抗可同时阻断 PD-L1 与 PD-1 及 B7.1（CD80）的相互作用。阻断 B7.1 被认为能进一步增强 T细胞 的启动和活化。
- Fc段去糖基化工程： 该抗体经过工程化改良（N298A突变），消除了其ADCC效应（抗体依赖的细胞介导毒性）。这确保了药物不会诱导免疫系统攻击并清除同样表达 PD-L1 的活化 T细胞，保护了抗肿瘤效应细胞。
- 保留 PD-L2 轴： 阻断 PD-L1 仍允许 PD-1 与 PD-L2（CD273）结合，这在理论上有助于维持外周组织的免疫稳态，从而可能降低特定 irAE 的发生概率。
核心临床研究与生存获益矩阵
| 研究代码 | 适应症 / 联合方案 | 关键生存与指标获益 |
|---|---|---|
| IMbrave150 | 一线晚期肝细胞癌；阿替利珠+贝伐珠单抗。 | OS 显着优于索拉非尼；确立了晚期肝癌一线联合治疗的金标准。 |
| IMpower133 | 一线广泛期小细胞肺癌；联合化疗。 | 打破小细胞肺癌 30年治疗僵局；显著延长 OS 与 PFS。 |
| IMpower010 | 早期 NSCLC 术后辅助治疗。 | 在 PD-L1 ≥ 1% 人群中显著降低复发风险；开启辅助免疫时代。 |
| IMpassion130 | 一线三阴性乳腺癌；联合白蛋白紫杉醇。 | 在 PD-L1(IC+) 人群中展现临床获益；确立了 SP142 检测价值。 |
诊疗策略：从“T+A”联动到精准辅助
阿替利珠单抗的临床应用核心在于“**联合协同**”与“**前置干预**”：
- 肝癌一线优选： 临床指南一致推荐，对于不可切除肝癌且无出血高风险者，首选“**T+A方案**”。贝伐珠单抗通过重塑肿瘤微血管，可促进 T细胞 向肿瘤核心区渗透。
- 围手术期的价值： 随着 IMpower010 的成功，阿替利珠单抗已成为肺癌根治术后辅助治疗的重要选择，旨在清除微小残留病灶（MRD）以减少远期复发。
- 标志物的一致性： 需注意不同癌种对 PD-L1 检测的要求差异。例如肝癌和 SCLC 往往不强制要求表达，而 TNBC 及 NSCLC 辅助治疗则高度依赖 SP142 或 SP263 等特定克隆的检测结果。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Finn RS, et al. (2020). Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：IMbrave150研究彻底改写了晚期肝癌长达十余年的单药靶向治疗历史，是联合免疫治疗的标杆之作。
[2] Horn L, et al. (2018). First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. NEJM.[Academic Review]
[学术点评]：IMpower133研究证明了免疫检查点阻断在高度侵袭性的小细胞肺癌中依然具备显著的长期生存获益潜力。