Tecentriq
阿替利珠单抗(Atezolizumab)，商品名为泰圣奇(Tecentriq)**，研发代码为**MPDL3280A，是一种靶向PD-L1（程序性死亡配体1）的人源化IgG1型单克隆抗体。作为全球首个获批上市的PD-L1免疫检查点抑制剂，阿替利珠单抗通过阻断PD-L1与其受体PD-1及B7.1的相互作用，重新激活T细胞的抗肿瘤免疫应答。临床上，该药物以其在肝细胞癌一线治疗（T+A方案）及小细胞肺癌、非小细胞肺癌辅助治疗中的卓越表现，确立了其在肿瘤免疫治疗中的基石地位。
分子机制：双重信号阻断与Fc段改良
阿替利珠单抗的药理机制展现了其在免疫微环境调节中的独特性：
- 靶向封锁 PD-L1： T药精准结合肿瘤细胞表面的 PD-L1，不仅阻断其与 T细胞 上的 PD-1 结合，同时切断其与激活信号分子 B7.1（CD80）的相互作用，从而全方位解除免疫抑制。
- 保留 PD-1/PD-L2 轴： 不同于 PD-1 抑制剂，阿替利珠单抗保留了 PD-L2（CD273）与 PD-1 的结合。研究认为这一机制有助于维持外周组织的免疫耐受，可能降低某些特定免疫相关不良反应（irAE）的发生率。
- Fc工程化去糖基化： 采用特殊的 **去糖基化** 技术（N298A突变），消除了其ADCC效应（抗体依赖的细胞介导毒性）。这一设计防止了免疫细胞攻击并清除同样表达 PD-L1 的活化 T细胞，保护了抗肿瘤的“主力军”。
核心临床研究与获益矩阵
| 试验名称 | 人群/方案 | 关键客观缓解与生存获益 |
|---|---|---|
| IMbrave150 | 一线晚期肝细胞癌；阿替利珠+贝伐珠单抗。 | OS 显着优于索拉非尼；确立了“T+A”作为肝癌治疗的新标杆。 |
| IMpower133 | 一线广泛期小细胞肺癌；联合化疗。 | 打破小细胞肺癌 30年治疗停滞；显着延长中位生存期。 |
| IMpower010 | 早期 NSCLC 术后辅助治疗。 | 在 PD-L1 ≥ 1% 人群中显著降低复发风险，确立辅助免疫价值。 |
诊疗策略：多靶点协同与全程精准管理
阿替利珠单抗的临床应用强调“**协同抗血管**”与“**精细化监测**”：
- 一线肝癌的联合首选： 临床共识建议，对于不可切除的肝细胞癌，若无严重出血风险，应首选“**T+A方案**”。贝伐珠单抗通过改善血管微环境，进一步增强了 T 细胞的浸润深度。
- 围手术期的前置应用： 依据 IMpower010 等研究，阿替利珠单抗已常规用于肺癌术后辅助，旨在通过清除微小残留病灶（MRD）实现治愈目标。
- 安全性动态监测： 需警惕免疫相关性肝炎及间质性肺炎。在使用“T+A”方案时，须通过胃镜或影像学预判食管胃底静脉曲张，实现多学科（MDT）协作下的平衡治疗。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Finn RS, et al. (2020). Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该研究开启了晚期肝癌治疗的免疫联合新时代，确立了 T+A 方案的 SOC 地位。
[2] Horn L, et al. (2018). First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. NEJM.[Academic Review]
[学术点评]：该项基石研究证明了 PD-L1 抑制剂在高度侵袭性肿瘤中的持久获益潜力。