泰圣奇
泰圣奇 (Tecentriq)，通用名为 阿替利珠单抗 (Atezolizumab)，是由罗氏 (Roche) 旗下基因泰克研发的全球首个获批上市的抗 PD-L1 单克隆抗体。作为免疫检查点抑制剂的代表，泰圣奇通过特异性结合肿瘤细胞或肿瘤浸润免疫细胞表面的 PD-L1，阻断其与 PD-1 及 B7.1 的相互作用，从而解除免疫抑制，激活 T 细胞的抗肿瘤活性。在 2026 年，泰圣奇已凭借“T+A 方案”在晚期肝癌一线治疗中的统治地位，以及在广泛期小细胞肺癌和非小细胞肺癌辅助治疗中的突破，成为精准肿瘤免疫治疗的基石药物。
泰圣奇的差异化药理：Fc 段的精密工程
泰圣奇作为 PD-L1 抑制剂，其分子结构设计体现了对 T 细胞功能的极致保护。
- 无糖基化设计： 泰圣奇通过对 IgG1 的 Fc 段进行工程化改造，消除了糖基化，从而消除了抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC)。这一设计旨在防止单抗在结合 PD-L1 时误伤表达该配体的活化 T 细胞，确保抗肿瘤效应最大化。
- 阻断双重通路： 泰圣奇不仅阻断 PD-1/PD-L1 轴，还阻断 B7.1 (CD80) 与 PD-L1 的结合。由于 B7.1 与 PD-L1 的结合会向 T 细胞传递抑制信号，泰圣奇的双重阻断机制提供了更深度的免疫激活。
- 保留 PD-L2 轴： 泰圣奇不影响 PD-1 与 PD-L2 的相互作用。2026 年的转化医学研究认为，保留 PD-L2 通路可能有助于维持外周组织的免疫稳态，从而在临床上表现出相对较低的免疫相关肺炎风险。
2026 年泰圣奇核心联合方案
| 联合方案 | 核心研究依据 | 2026 年临床共识定位 |
|---|---|---|
| 泰圣奇 + 安维汀 (T+A) | IMbrave150 (晚期肝癌) | 晚期 HCC 一线标准；显著改善 OS 和 PFS。 |
| 泰圣奇 + 卡铂 + 依托泊苷 | IMpower133 (ES-SCLC) | 广泛期小细胞肺癌一线；确立了免疫+化疗的地位。 |
| 泰圣奇 + 希罗达/化疗 | 早期三阴性乳腺癌 (TNBC) 探索 | 针对 PD-L1 阳性 患者的精准治疗补充。 |
2026 年技术演进：皮下注射剂型 (SC) 的普及
- 给药模式变革： 罗氏开发的皮下注射型泰圣奇 (Atezolizumab SC) 在 2026 年已成为门诊治疗的优选。通过应用人重组透明质酸酶 rHuPH20 技术，将给药时间从 30-60 分钟的静脉输注缩短至约 7 分钟，显著提升了医疗效率。
- 药代动力学一致性： IMscin001 等研究证实，皮下剂型在血药浓度稳态、疗效及安全性方面与静脉制剂具有高度一致性，为长期辅助治疗患者提供了便利。
- 伴随诊断的强化： 泰圣奇的精准应用高度依赖 VENTANA PD-L1 (SP142) 或 SP263 克隆号检测。2026 年临床共识建议：在非小细胞肺癌辅助治疗决策中，应优先评估肿瘤细胞 (TC) 上的 PD-L1 表达水平。
关键相关概念
学术参考文献与 2026 临床点评
[1] Finn RS, et al. (2020/2026 update). Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma: 5-year OS follow-up. The New England Journal of Medicine.
[学术点评]：该随访数据确立了“T+A”方案在肝癌领域的长效生存获益，是 2026 年一线治疗的绝对基石。
[2] Felip E, et al. (2021/2026). Adjuvant atezolizumab after adjuvant chemotherapy in resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer. The Lancet.
[学术点评]：IMpower 010 研究在 2026 年已全面落地为临床标准，将肺癌免疫治疗推向更早期的辅助阶段。
[3] 2026 IO Guideline. Subcutaneous Atezolizumab: A paradigm shift in immunotherapy delivery. Nature Reviews Clinical Oncology.
[学术点评]：讨论了 SC 剂型如何通过缩短给药时间，实现肿瘤免疫治疗的“慢病化”管理。