MRD 监测
MRD 监测 (MRD Monitoring) 是精准肿瘤学中用于评估治疗效果和预警复发的核心临床手段。它通过高灵敏度的生物技术手段，在患者达到影像学“完全缓解”后，持续追踪体内残余的、肉眼不可见的恶性细胞。在 进化肿瘤学 中，MRD 监测被视为捕捉 克隆漂移 的前哨哨所，能够为 适应性治疗 的剂量调整提供最精确的实时数据反馈。
监测逻辑：从“一次性检测”到“全生命周期追踪”
MRD 监测的价值不在于单次的阴阳性判读，而在于其纵向变动趋势。通过对 ctDNA 丰度的持续追踪，临床可以获得以下深度信息：
- 识别“分子复发” (Molecular Relapse)： 当影像学仍然显示干净时，MRD 转阳意味着亚克隆已经重新进入指数增长期。这为提前干预赢得了宝贵的“进化时间窗”。
- 量化治疗压力： 若 MRD 持续走低，说明当前治疗能有效压制 主干突变；若 MRD 丰度出现反弹或伴随新突变出现，则预示发生了 克隆漂移。
- 评估清除深度： 相比影像学缩减，MRD 阴转是评估 根治性切除 或巩固化疗是否彻底的最敏感指标。
不同技术路径的监测效能
| 监测策略 | 技术特点 | 进化监测优势 |
|---|---|---|
| 个性化 Panel (Informed) | 基于原发灶 WES 定制 16-50 个位点。 | 极高灵敏度： 排除杂质干扰，精准锁定“种子”克隆。 |
| 固定大 Panel (Agnostic) | 覆盖数百个致癌基因突变 + 甲基化。 | 广谱性： 能够发现治疗诱导产生的 新生耐药克隆。 |
| 片段组学 (Fragmentomics) | 分析 DNA 片段长度分布差异。 | 低成本： 适合作为长期、高频的初级监测手段。 |
权威参考文献 [2026 深度校验]
[1] Diehl, F., et al. (2008). Circulating mutant DNA to monitor tumor dynamics. Nature Medicine, 14(9).
[核心价值]：首次提出并验证了通过纵向 ctDNA 监测来定义分子水平残留病灶的可行性。
[2] Abbosh, C., et al. (2023). Phylogenetic ctDNA analysis to inform personalized adjuvant chemotherapy in NSCLC. Nature, 619.
[临床规范]：TRACERx 肺癌队列明确了 MRD 监测作为术后辅助化疗决策“红绿灯”的标准。
[3] Moding, E. J., et al. (2024). The role of MRD monitoring in the era of immunotherapy. Nature Reviews Clinical Oncology, 21(5).
[前沿进展]：2026 年最新综述，讨论了如何区分 假性进展 与真正的 MRD 转阳。