肿瘤标志
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240px 癌症标志逻辑框架图 | |
| 英文全称 | Hallmarks of Cancer |
|---|---|
| 提出者 | D. Hanahan、R. Weinberg |
| 首次发表 | 2000年 (Cell) |
| 最新版本 | 2022年 (新维度) |
| 核心维度 | 6个原始标志 + 4个新兴特征 |
| 临床意义 | 靶向治疗、理解肿瘤演化 |
癌症标志（Hallmarks of Cancer）是一个解释癌症发生、发展生物学原则的逻辑框架。这一概念最早由道格拉斯·汉纳汉（Douglas Hanahan）和罗伯特·温伯格（Robert Weinberg）于2000年发表在《Cell》杂志上[1]。
该框架旨在将癌症复杂的表型简化为一组核心的功能特征。随着研究的深入，作者在2011年[2]和2022年[3]分别对该框架进行了更新和扩展，目前已成为肿瘤生物学教育和研究的经典指南。
核心标志 (2000年提出)[编辑 | 编辑源代码]
最初提出的六个标志描述了正常细胞转变为恶性肿瘤所需获得的能力：
- 自给自足的生长信号： 肿瘤细胞能自主分泌生长因子或改变受体，使其不再依赖环境信号。
- 抗生长信号的不敏感性： 逃避由抑癌基因（如 Rb、p53）介导的生长抑制。
- 逃避凋亡 (Apoptosis)： 改变凋亡通路（如抑制 Caspase 活性），使受损细胞得以存活。
- 无限增殖潜力： 通过激活端粒酶，维持端粒长度，打破细胞翻倍的限制。
- 持续的血管生成： 诱导血管内皮生长因子（VEGF），确保持续的营养供应。
- 组织侵袭与转移： 这是恶性肿瘤最显著的特征，涉及上皮-间充质转化 (EMT)。
新兴特征与辅助机制 (2011年更新)[编辑 | 编辑源代码]
在《下一代标志》中，作者增加了四个维度：
- 新兴特征 (Emerging Hallmarks)：
- 辅助机制 (Enabling Characteristics)：
- 基因组不稳定性： 染色体突变和缺失加速了恶性特性的获取。
- 肿瘤促进性炎症： 免疫细胞分泌的因子反而促进肿瘤生长和血管生成。
最新维度 (2022年更新)[编辑 | 编辑源代码]
2022年，Hanahan 提出了四个可能成为新标志的维度：
- 解锁表型可塑性： 细胞可以逆转分化状态，增加耐药性。
- 非突变性表观遗传重塑： 无需 DNA 突变即可改变基因表达。
- 多态性微生物群： 肠道或组织内的细菌影响肿瘤发展和治疗反应。
- 衰老细胞： 衰老相关的分泌表型 (SASP) 可能改变微环境。
标志物与靶向治疗[编辑 | 编辑源代码]
| 癌症标志 | 典型治疗策略 | 代表性药物 |
|---|---|---|
| 生长信号 | 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) | 吉非替尼、埃罗替尼 |
| 血管生成 | VEGF 抑制剂 | 贝伐珠单抗 |
| 逃避免疫 | 免疫检查点抑制剂 | 帕博利珠单抗 (PD-1 抗体) |
| 端粒永生化 | 端粒酶抑制剂 | 临床试验阶段药物 |
| 代谢重构 | 糖解/谷氨酰胺抑制剂 | 2-脱氧葡萄糖等 (研究中) |