肿瘤免疫逃逸

来自医学百科


肿瘤免疫逃逸
240px
肿瘤细胞通过多种途径躲避识别与攻击
英文全称 Cancer Immune Evasion
核心理论 肿瘤免疫编辑 (Immunoediting)
关键分子 PD-L1、CTLA-4、MHC-I
抑制细胞 Treg、MDSC、M2型巨噬细胞
临床应用 免疫检查点抑制剂 (ICI)

肿瘤免疫逃逸（Cancer Immune Evasion）是指肿瘤细胞通过多种机制躲避免疫系统（特别是T细胞）识别和攻击的过程。这是癌症标志性特征（Hallmarks of Cancer）之一。

在正常生理状态下，免疫监视系统能够识别并清除突变的恶性细胞。然而，肿瘤细胞在进化过程中通过改变自身表型或重塑肿瘤微环境（TME），使免疫系统失效，从而导致肿瘤的无限制生长和转移[1]。

肿瘤免疫编辑假说[编辑 | 编辑源代码]

免疫逃逸并非一蹴而就，而是经历了一个“免疫编辑”的过程：


  1. 清除期 (Elimination)： 免疫系统成功识别并清除早期病变。
  2. 平衡期 (Equilibrium)： 免疫系统无法完全杀伤肿瘤，但可抑制其生长，使其处于休眠状态，并在此过程中筛选出抗压变异株。
  3. 逃逸期 (Escape)： 经过筛选的肿瘤细胞获得躲避攻击的能力，开始临床增殖[2]。

主要机制[编辑 | 编辑源代码]

1. 降低免疫原性[编辑 | 编辑源代码]

  • MHC-I 下调： 肿瘤细胞通过减少 MHC I类分子 的表达，使其抗原无法被 CD8+ T 细胞感知。
  • 抗原丢失： 停止表达具有强免疫原性的“新抗原”。

2. 利用免疫检查点[编辑 | 编辑源代码]

肿瘤细胞通过表达特定的配体，向 T 细胞发送“停止攻击”的信号：

  • PD-L1： 结合 T 细胞上的 PD-1 蛋白，诱导 T 细胞进入“耗竭”状态。
  • CTLA-4： 在 T 细胞激活的早期阶段阻断激活信号。

3. 抑制性微环境[编辑 | 编辑源代码]

肿瘤通过分泌趋化因子，招募并“洗脑”免疫细胞：

针对性疗法[编辑 | 编辑源代码]

针对免疫逃逸的临床策略
针对机制 典型药物/方案 作用目的
免疫检查点 帕博利珠单抗、纳武利尤单抗 重新激活被抑制的 T 细胞
识别障碍 CAR-T细胞疗法 赋予 T 细胞直接识别肿瘤的能力
微环境障碍 IDO 抑制剂、血管生成抑制剂 将“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”
抗原释放 溶瘤病毒、化疗/放疗 诱导免疫原性细胞死亡 (ICD)

参见[编辑 | 编辑源代码]

参考文献[编辑 | 编辑源代码]

  1. ↑ Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011;144(5):646-674.
  2. ↑ Schreiber RD, Old LJ, Smyth MJ. Cancer immunoediting: integrating immunosurveillance and cancer progression. Science. 2011;331(6024):1565-1570.
肿瘤免疫学 · 核心概念导航
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=肿瘤免疫逃逸&oldid=310531”