转移性结直肠癌
转移性结直肠癌(mCRC)是指起源于结肠或直肠粘膜上皮的恶性肿瘤已扩散至远处器官（如肝、肺、腹膜或远端淋巴结）。作为全球发病率第三、死亡率第二的癌症，mCRC在2026年已全面进入“分子驱动治疗”时代。其临床预后与RAS、BRAF、HER2等基因突变状态及微卫星稳定性(MSI/dMMR)密切相关。当前的治疗范式强调通过多学科协作组(MDT)评估，结合化疗、靶向药物（如贝伐珠单抗、西妥昔单抗）及免疫治疗，旨在实现长期带瘤生存或通过手术达到NED（无疾病证据）状态。
发病机制：异质性进化与血道转移
mCRC的发展是多基因突变累积与肿瘤微环境(TME)相互作用的结果。2026年的分子生物学研究将其机制细化为：
- 染色体不稳定性(CIN)： 约85%的mCRC源于CIN通路，涉及APC、KRAS及TP53的顺序突变，导致肿瘤具备极强的增殖和远端器官定植能力。
- 微卫星不稳定通路(MSI)： 约5%的晚期患者表现为MSI-H/dMMR，由于错配修复基因失效产生高突变负荷（TMB），这类肿瘤对免疫检查点抑制剂高度敏感。
- 血管生成开关： 转移灶的生长高度依赖VEGF驱动的新生血管。2026年研究证实，转移性肝结节通过分泌外泌体重塑肝脏免疫生态，为癌细胞铺路。
2026一线诊疗矩阵(基于分子分型)
| 分子特征 | 2026核心推荐方案 | 临床意义 |
|---|---|---|
| RAS/BRAF野生型(左半) | 化疗+西妥昔单抗(EGFR单抗)。 | 最大化缓解率，旨在争取手术切除机会。 |
| RAS/BRAF突变型 | 化疗+贝伐珠单抗(VEGF单抗)。 | 标准一线，通过抗血管生成抑制肿瘤进展。 |
| MSI-H/dMMR型 | 帕博利珠单抗单药 或 纳武利尤单抗+伊匹木单抗。 | KEYNOTE-177：免疫治疗成为一线首选，优于化疗。 |
| BRAF V600E突变 | 三联方案：康奈非尼+西妥昔单抗+化疗。 | 针对极高危人群的精准打击。 |
2026治疗策略：全病程管理与技术突破
mCRC的管理在2026年已演化为涵盖外科介入、内科靶向及液态活检的全方位体系：
- 液体活检指导决策： 2026年临床常规应用ctDNA监测。通过检测微小残留病灶(MRD)，实现对复发的早期预警及后线治疗方案（如TAS-102联合贝伐珠单抗）的精准启动。
- 局部治疗的深化： 针对单纯肝转移患者，MDT评估下的转化治疗至关重要。利用介入栓塞(TACE)或消融技术配合靶化方案，可将部分“不可手术”转为“可根治”。
- 三线及以后的精准救治： 针对HER2阳性者，2026年推荐使用德曲妥珠单抗(T-DXd)；针对KRAS G12C突变者，引入特定G12C抑制剂。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Benson AB,et al.(2025/2026Update). NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Colon Cancer. NCCN.
[权威点评]：2026版指南强调了ctDNA在评估二线药物介入时机及动态监测突变演化中的决定性作用。
[2] Andre T,et al.(2020/2025Revision). Pembrolizumab in Microsatellite-Instability-High Advanced Colorectal Cancer (KEYNOTE-177). The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[学术点评]：该项里程碑研究长达六年的随访确认，MSI-H患者应在任何线次优先考虑免疫治疗以获取长期生存。