海益坦

海益坦（海益坦®，通用名：谷美替尼/Vebreltinib）是中国自主研发的一种具有全球知识产权的高选择性口服MET激酶抑制剂。作为一种强效的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），海益坦通过高度特异性地结合MET蛋白的ATP结合位点，阻断由肝细胞生长因子（HGF）介导的信号级联反应。临床上，该药主要用于治疗携带MET14外显子跳变（METex14 skipping）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。凭借其显著的客观缓解率、卓越的血脑屏障穿透能力以及良好的耐受性，海益坦已成为MET驱动型肺癌精准治疗的一线核心药物。

海益坦

海益坦® / 谷美替尼 · 点击展开

MET抑制剂结合模型

批准适应症：METex14 NSCLC

通用名	谷美替尼
研发代码	SCC-244
核心靶点	MET (c-Met)
给药途径	口服 (片剂)
研发企业	海和药物
上市状态	NMPA批准上市

分子机制：深度抑制MET驱动信号

海益坦的抗肿瘤活性源于其对MET致癌信号轴的精准物理阻断：

• 高选择性ATP竞争： 海益坦在分子结构上经过优化，能以极高的亲和力占据MET激酶催化域的ATP结合位点，从而阻断其磷酸化激活。相较于非选择性抑制剂，它能减少对VEGFR等其它激酶的误伤，降低高血压等副作用。
• 克服METex14致癌性： MET14外显子编码的蛋白区域负责招募Cbl泛素连接酶。跳变突变导致MET受体泛素化降解失败，使其在细胞膜上持续存在。海益坦能够强效抑制这些“不死受体”引发的下游信号。
• 中枢神经系统覆盖： 药代动力学研究显示海益坦具有显著的血脑屏障穿透性，能够达到颅内治疗浓度，对脑转移病灶产生深度打击。

核心临床图谱：GLORY研究详析

评价维度	研究发现	临床意义
客观缓解率(ORR)	全人群 ORR 超过 60%。	证实其作为 MET 突变患者强效干预手段的价值。
脑转移控制	颅内病灶缩小率显著。	解决了肺癌脑转移这一临床诊疗难点。
安全性	不良反应多为1-2级，主要是外周水肿。	具有良好的长期服药依从性和安全性特征。

诊疗策略：全程管理与副作用干预

应用海益坦需结合精准检测与全程支持治疗：

• 分子筛查为先： 启动治疗前必须通过NGS、RT-PCR或FISH检测确认MET14外显子跳变。此外，对于MET扩增引起的EGFR-TKI耐药，海益坦联合疗法也是目前重要的探索方向。
• 外周水肿管理： 它是MET抑制剂的类效应。临床建议通过弹力袜、抬高患肢或适量使用利尿剂进行干预，通常不需停药。
• 耐药监测： 若病情进展，建议行二次液体活检监测MET激酶域获得性突变（如D1228、Y1230）或其它代偿通路（如KRAS扩增）的出现。

关键相关概念

• MET14外显子跳变： NSCLC中约占3%-4%的致癌驱动变异，是海益坦的精准打击靶点。
• 谷美替尼： 海益坦的通用名，体现了其化学结构分类与激酶选择性。
• 海和药物： 海益坦的原研企业，中国创新药领域的代表性初创Biotech。
• 赛沃替尼 (Savolitinib)： 同类MET抑制剂，常与海益坦在临床路径中进行比较。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Lu S, et al. (2023). Vebreltinib (SCC-244) in patients with advanced NSCLC harboring MET exon 14 skipping mutations (GLORY): a multicenter, open-label, phase 2 study. The Lancet Respiratory Medicine.[Academic Review]
[权威点评]：GLORY研究是确立谷美替尼临床地位的核心证据，证明了其在中国及全球人群中的高效与安全性。

[2] Zhang T, et al. (2022). Preclinical characterization and structural basis for the high selectivity of Vebreltinib. Molecular Cancer Therapeutics.
[核心价值]：该研究揭示了海益坦分子如何在原子水平精准识别MET激酶口袋，为其临床的高选择性提供了药理学依据。

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