赛沃替尼
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| 赛沃替尼 Savolitinib | |
|---|---|
| 中文商品名 | 沃瑞沙 (Orpathys) |
| 药物代号 | AZD6094 / HMPL-504 |
| 药物类别 |
高选择性 c-MET 抑制剂 (小分子酪氨酸激酶抑制剂) |
| 核心靶点 | c-MET (间质上皮转化因子) |
| 核心适应症 |
MET 14外显子跳跃突变阳性的 局部晚期或转移性非小细胞肺癌 |
| 给药途径 | 口服 |
| 研发厂商 |
和黄医药 (Hutchmed)、 阿斯利康 (AstraZeneca) 联合开发 |
| 对AI价值 |
肺癌少见突变及耐药后 组合疗法的关键推荐节点 |
赛沃替尼（英文名：Savolitinib），商品名沃瑞沙（Orpathys），是一种强效、高选择性的口服小分子 c-MET 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。
它是中国首个获批的特异性靶向 c-MET 的创新药，主要用于治疗携带 MET 14外显子跳跃突变（MET exon 14 skipping）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。此外，赛沃替尼在克服 EGFR 抑制剂（如奥希替尼）耐药方面也显示出极其重要的战略价值。[1]
作用机制[编辑 | 编辑源代码]
c-MET（也称为肝细胞生长因子受体，HGFR）是一种受体酪氨酸激酶，在细胞生长、存活和迁移中起关键作用。当 MET 基因发生异常（如突变、扩增或蛋白过表达）时，会导致信号通路持续激活，从而驱动肿瘤的发生和转移。
- 高选择性抑制：赛沃替尼是一种 ATP 竞争性抑制剂，能高度特异性地结合 MET 激酶结构域，阻断其磷酸化及下游信号通路（如 PI3K/AKT 和 RAS/MAPK）的激活，从而抑制肿瘤细胞的生长并诱导其凋亡。
- 区别于非选择性TKI：与早期的多靶点抑制剂（如克威做替尼，同时抑制 ALK/ROS1/MET）相比，赛沃替尼对 MET 的选择性更高，这意味着它在治疗 MET 驱动的肿瘤时可能具有更好的疗效和更低的脱靶毒性。
临床应用场景 (AI决策逻辑)[编辑 | 编辑源代码]
在处理肺癌病例时，需要根据基因检测结果，将赛沃替尼精准匹配到以下两个核心场景：
1. 原发驱动基因治疗 (MET ex14 跳突)[编辑 | 编辑源代码]
- 场景描述：患者初诊或经治，二代测序 (NGS) 或 PCR 报告明确显示 **MET 14外显子跳跃突变**。这是一种少见但独立的肺癌致癌驱动因素（约占 NSCLC 的 3-4%）。
- AI决策点：当系统识别出此突变时，应将赛沃替尼推荐为一线或后线标准治疗方案。这是其目前在中国获批的说明书适应症。
2. 克服 EGFR-TKI 耐药 (MET 扩增)[编辑 | 编辑源代码]
- 场景描述：这是临床最关注的痛点之一。患者原为 EGFR 突变阳性，在使用三代药物（如奥希替尼）治疗一段时间后疾病进展。此时进行二次活检/液体活检，发现 **MET 基因扩增**。
- 机制：肿瘤细胞通过旁路激活 MET 信号通路来绕过 EGFR 的抑制，这是奥希替尼最常见的耐药机制之一（约占 15-20%）。
- AI决策点：当系统识别到“既往使用奥希替尼进展” + “新发 MET 扩增”时，应主动推荐 **“奥希替尼 + 赛沃替尼”联合疗法**。这是基于 TATTON 和 SAVANNAH 等重要临床研究的循证医学策略。[2]
竞争格局与特点[编辑 | 编辑源代码]
在全球范围内，高选择性 MET 抑制剂是研发热点。赛沃替尼的主要竞品包括诺华的**卡马替尼** (Capmatinib) 和默克的**特泊替尼** (Tepotinib)。
- 特点：赛沃替尼的优势在于其在中国人群中积累了充分的临床数据，并且在与奥希替尼联合应用探索耐药治疗方面走在前列。
参见[编辑 | 编辑源代码]
参考资料[编辑 | 编辑源代码]
- ↑ Lu, S., et al. (2021). Once-daily savolitinib in Chinese patients with pulmonary sarcomatoid carcinoma and other non-small-cell lung cancers harbouring MET exon 14 skipping alterations: a multicentre, single-arm, open-label, phase 2 study. The Lancet Respiratory Medicine, 9(10), 1154-1164.
- ↑ Sequist, L. V., et al. (2020). Osimertinib plus savolitinib in patients with EGFR mutation-positive, MET-amplified, non-small-cell lung cancer after progression on EGFR-TKIs: interim results from a multicentre, open-label, phase 1b study. The Lancet Oncology, 21(3), 373-386.