晚期实体瘤
晚期实体瘤 (Advanced Solid Tumors) 是指起源于上皮细胞或间叶组织，且已发生局部广泛浸润或远处器官 转移（通常对应 TNM分期 中的 IV 期）的恶性肿瘤。此类肿瘤具有高度的 空间异质性 和 时间异质性，往往表现为多克隆演进及复杂的 耐药机制。随着 精准医学 的发展，晚期实体瘤的治疗已从传统的细胞毒性化疗转向基于 二代测序 (NGS) 驱动的靶向治疗、免疫检查点抑制剂 (ICI) 以及 抗体偶联药物 (ADC) 的综合管理。目前临床目标已从单一的“临床治愈”转向通过序贯方案实现长期的 慢性病化管理，以显著延长患者的 总生存期 (OS)。
核心机制：肿瘤演变与微环境重塑
晚期实体瘤的持续进展依赖于其对宿主生理系统的深度改造，主要体现为以下三个核心维度：
- 上皮-间质转化 (EMT)： 肿瘤细胞通过下调 E-钙粘蛋白 并上调波形蛋白，获得侵袭性和迁移能力。这一过程是 血行转移 和 种植转移 的分子基础。
- 肿瘤微环境 (TME) 免疫逃逸： 晚期肿瘤通过募集 髓系来源抑制细胞 (MDSCs)、调节性T细胞 (Tregs) 以及分泌大量的 TGF-β，构建了一个高度抑制的微环境，使 细胞毒性T淋巴细胞 失能。
- 代谢重编程： 晚期肿瘤普遍存在 Warburg效应，即通过有氧糖酵解快速供能，并产生大量乳酸，导致局部酸性环境，进一步削弱免疫监视并促进 血管生成。
临床共识：不同维度的突破性进展
| 治疗范式 | 核心生物标志物 | 当前临床地位 (WHO/NCCN) |
|---|---|---|
| 免疫检查点抑制 | PD-L1 / TMB-H / MSI-H | 已成为 非小细胞肺癌、黑色素瘤 等的一线标准治疗。 |
| 精准靶向治疗 | EGFR / ALK / BRAF V600E | 基于 NGS 的“异病同治”原则（如 NTRK 融合）正在改变篮子试验逻辑。 |
| 抗体偶联药物 (ADC) | HER2 / TROP2 / Claudin 18.2 | 在 三阴性乳腺癌 和胃癌晚期后线治疗中展现出卓越的生存获益。 |
诊疗策略：序贯优化与全生命周期管理
现代晚期实体瘤的治疗遵循“最大获益与最小毒性”的序贯原则：
- 分子分型前置： 在启动一线治疗前，必须进行组织或 液体活检 (ctDNA) 检测。对于 不限癌种 (Agnostic) 的驱动基因突变，应优先考虑靶向药物治疗。
- 动态监测与耐药预警： 利用影像学（RECIST 1.1标准）结合 肿瘤标志物 动态评估。一旦出现进展，应通过二次活检探索耐药突变（如 EGFR T790M 或 C797S），以指导后线转换。
- 姑息与营养支持： 晚期患者常伴有 癌性疼痛 和恶液质。早期引入 安宁疗护 和营养支持（如白蛋白、免疫增强剂）能显著提升生活质量，并提高患者对强烈全身治疗的耐受力。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Sung H, et al. (2021). Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians.
[权威点评]：该报告提供了晚期实体瘤全球负担的基石数据，强调了早期诊断与创新疗法的迫切性。
[2] Tannock IF, et al. (2023). Precision Medicine in Oncology: A Review of Progress and Future Directions. The Lancet.[Academic Review]
[学术点评]：系统评述了分子检测如何从根本上改变晚期实体瘤的分类与治疗，提出了向功能基因组学跨越的必要性。