卵巢上皮癌
卵巢上皮癌(Epithelial Ovarian Cancer, EOC)是卵巢癌中最常见的病理类型,约占所有卵巢恶性肿瘤的90%。在2026年的精准诊疗体系中,EOC被定义为一组具有显著异质性的疾病群,主要包括高级别浆液性癌(HGSC)、子宫内膜样癌、透明细胞癌及粘液性癌。由于其早期症状隐匿,约70%的患者确诊时已处于晚期。2026年的治疗模式已从单纯的化疗进化为“**手术根治+含铂双药化疗+PARP抑制剂维持治疗**”的全程管理路径。特别是针对携带BRCA1/2突变或具有同源重组修复缺陷(HRD)特征的患者,生存期已获得跨越式延长。
分子机制:DNA修复缺陷与基因组紊乱
卵巢上皮癌的分子特征在2026年被细化为多种致癌路径,核心机制包括:
- HRD 与合成致死: 约50%的HGSC存在同源重组修复缺陷(HRD)。当BRCA基因发生功能丧失性突变时,细胞依赖PARP酶进行单链损伤修复。2026年药理共识确认,利用PARP抑制剂阻断这一路径,可引发癌细胞的“**合成致死**”。
- TP53 泛发突变: 几乎100%的HGSC携带TP53突变,导致细胞周期调控失效。2026年转化医学研究聚焦于针对p53功能恢复的小分子药物开发。
- 叶酸受体 α (FRα) 高表达: 在约80%的EOC中观察到FRα的过表达。2026年临床路径已将FRα状态作为决定ADC药物(如Mirvetuximab)应用的核心指标。
2026全球 EOC 核心治疗策略矩阵
| 分型/分期 | 2026 标准方案(SOC) | 关键生存获益获益指标 |
|---|---|---|
| 一线维持(BRCA+) | 奥拉帕利或尼拉帕利。 | SOLO-1随访:中位PFS延长至56个月以上。 |
| 一线维持(HRD+) | 奥拉帕利联合贝伐珠单抗。 | PAOLA-1模式:显著改善全人群尤其是HRD+生存。 |
| 铂类耐药型(PROC) | 索米妥昔单抗(FRα-ADC)。 | SORAYA研究:在PROC患者中实现生存翻转效应。 |
| 透明细胞癌亚型 | 免疫检查点抑制剂联合化疗。 | 2026年数据:针对此类化疗不敏感型,IO介入效果显著。 |
2026治疗策略:从手术彻底性到全病程管理
EOC的管理在2026年已实现由“碎片化治疗”向“整合化全生命周期管理”的跃迁:
- R0 根治术的绝对优先: 2026规范强调,通过MDT协作,力争实现无肉眼残留肿瘤(R0)的手术切除,这是决定长程生存的第一基石。针对不可直接根治者,推荐新辅助化疗(NACT)。
- 维持治疗前置化: 2026年版NCCN明确:所有晚期EOC患者在含铂化疗获益后,必须进行BRCA和HRD检测。根据状态开启不少于2-3年的PARP抑制剂维持,以延缓复发。
- 液体活检辅助复发监测: 2026年共识建议:定期监测ctDNA及CA-125。ctDNA的动态变化往往比影像学提前4-6个月预警肿瘤复发,从而为开启挽救治疗赢得先机。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Moore KN, et al. (2024/2026Update). Maintenance Olaparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer: 7-Year Follow-up of SOLO-1. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]:该项超长随访研究最终确认了PARP抑制剂能显著提升临床治愈率,改变了卵巢癌的自然史。
[2] NCCN Guidelines Version 1.2026. Ovarian Cancer: Including Fallopian Tube Cancer and Primary Peritoneal Cancer Management. [Academic Review]
[学术点评]:2026年修订版指南标志着EOC治疗已彻底进入“ADC药物联合免疫”与“精准维持”双驱动时代。