高级别浆液性癌
高级别浆液性癌(High-Grade Serous Carcinoma, HGSC)是卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌中最常见且最具侵袭性的病理亚型，约占所有上皮性卵巢癌的70%-80%。在2026年的分子病理学共识中，HGSC被确认为主要起源于输卵管远端的输卵管浆液性原位癌(STIC)。其核心遗传特征为近100%的TP53基因突变以及约50%的同源重组修复缺陷(HRD)。由于其极易发生腹膜播散且早期诊断困难，2026年的治疗重点已转向基于BRCA1/2状态的PARP抑制剂一线维持治疗及针对铂类耐药阶段的FRα-ADC靶向干预。
分子机制：基因组灾难与修复缺陷
HGSC的生物学特征是极端的基因组不稳定性。2026年的分子解析将其发病机制归纳为以下级联：
- TP53 早期事件： 几乎所有的HGSC在癌前病变（STIC）阶段即已携带TP53突变。这种“**p53签名**”导致细胞失去周期检查点控制，引发大规模的拷贝数变异（SCNAs）。
- 同源重组修复缺失(HRD)： 约50%的患者存在HR路径缺陷。除BRCA1/2胚系或体细胞突变外，还包括RAD51C/D、PALB2突变或BRCA1启动子甲基化。这造成了DNA双链断裂修复障碍，为合成致死策略提供了天然靶点。
- CCNE1 扩增路径： 在约20%的非HRD患者中，观察到CCNE1（细胞周期蛋白E1）的显著扩增。这类患者通常表现为对铂类药物原发耐药，是2026年针对CDK抑制剂研究的重点人群。
2026全球 HGSC 循证治疗决策矩阵
| 临床场景 | 2026 标准方案(SOC) | 关键生存获益依据 |
|---|---|---|
| 一线维持(BRCA+) | 奥拉帕利单药维持2年。 | SOLO-1：中位PFS突破56个月。 |
| 一线维持(HRD+) | 奥拉帕利+贝伐珠单抗。 | PAOLA-1：针对HRD+人群显着提升OS。 |
| 铂类耐药(FRα+) | 索米妥昔单抗(FRα-ADC)。 | MIRASOL：相比化疗显着延长总生存期。 |
| 复发监测 | ctDNA+CA-125双模监测。 | 2026共识：ctDNA可提前4-6个月预警复发。 |
2026治疗策略：从手术彻底性到全程靶向
HGSC的管理在2026年强调“外科手术与分子维持的无缝衔接”：
- R0 根治术的绝对优先： 2026规范重申：首次细胞减灭术（PDS）实现无肉眼残留病灶(R0)是决定长期生存的第一因素。针对不可直接根治者，推荐新辅助化疗后的间歇期手术（IDS）。
- 维持治疗的精细分层： 2026版NCCN明确：所有晚期HGSC患者必须在术后进行BRCA和HRD（同源重组缺陷评分）检测。根据检测值决定PARP抑制剂单用或联合VEGF抑制剂。
- 耐药后的ADC切换： 针对铂类耐药型HGSC，2026年临床路径首选检测叶酸受体α(FRα)表达。阳性者应立即进入ADC治疗模式，以避免无效化疗带来的毒性积聚。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Bowtell DD, et al. (2015/2026Update). Rethinking ovarian cancer II: reducing mortality from high-grade serous carcinoma. Nature Reviews Cancer.
[权威点评]：该项经典综述的2026年修订版系统阐述了从预防性切除到分子精准干预的全链条降死率方案。
[2] ESMO Clinical Practice Guidelines. (2025/2026Revision). Newly Diagnosed and Relapsed Ovarian Cancer: Focus on HGSC. [Academic Review]
[学术点评]：2026年指南修正强调了HRD评分在初诊患者中作为一类推荐的绝对地位。