子宫内膜样癌
子宫内膜样癌(Endometrioid Carcinoma, EC)是子宫内膜癌中最常见的组织学亚型，约占所有病例的75%-80%。在2026年的分子病理学定义中，它主要归类为“**I型子宫内膜癌**”，通常与长期雌激素刺激导致的内膜增生相关。镜下特征为形成类似子宫内膜腺体的管状结构。2026年最新的精准诊疗标准已全面采用TCGA分子分型（POLE、MSI-H、低拷贝、高拷贝）替代传统的单纯组织学分级，从而指导免疫检查点抑制剂与PI3K/AKT/mTOR抑制剂的个体化应用。
分子机制：PTEN缺失与微卫星不稳定的协同
子宫内膜样癌的发生主要由代谢与遗传修复路径的失衡驱动。2026年的分子解析将其核心总结为：
- PTEN/PI3K/mTOR 通路激活： 超过80%的子宫内膜样癌存在PTEN基因的功能丧失性突变。作为PIP3的去磷酸化酶，PTEN缺失导致PI3K/AKT信号通路持续活化，驱动细胞无限增殖并增强抗凋亡能力。
- 错配修复缺陷(dMMR)： 约25%-30%的病例表现为MSI-H。由于MLH1启动子甲基化或生殖细胞突变（林奇综合征），肿瘤积聚了大量移码突变，产生高水平的肿瘤新抗原，使其对免疫治疗高度敏感。
- Wnt/β-catenin 异常： CTNNB1突变在低级别EC中常见，常预示着较强的局部侵袭性。2026年转化研究指出，此类患者可能从特异性的Wnt通路抑制剂中获益。
2026全球分子分型临床预后矩阵
| TCGA 分型 | 2026 分子特征 | 临床预后与策略建议 |
|---|---|---|
| POLE超突变型 | POLE核酸酶结构域突变。 | 预后极佳。2026趋势：探讨降级治疗，避免过度放化疗。 |
| MSI-H高突变型 | dMMR状态；高TMB。 | 预后中等。免疫单药（如多塔利单抗）的绝对获益人群。 |
| 拷贝数低型(NSMP) | PTEN/CTNNB1突变常见。 | 预后中等。侧重孕激素治疗或内分泌联合靶向治疗。 |
| 拷贝数高型(浆液样) | TP53突变；HER2扩增。 | 预后最差。必须强化化疗联合HER2-ADC治疗。 |
2026治疗策略：从手术根治到分子精准序贯
子宫内膜样癌的管理在2026年已实现“分子状态决定术后路径”：
- 保留生育功能的保守治疗： 2026规范建议：针对极早期、G1级、NSMP分型且有生育需求的患者，可首选高剂量大剂量孕激素或含曼月乐环治疗，并在完全缓解后利用辅助生殖介入。
- 晚期一线联合模式： 2026年版NCCN明确：晚期患者化疗联合帕博利珠单抗或多塔利单抗已成为一线标准。针对pMMR（错配修复完整）患者，推荐乐伐替尼联合免疫治疗。
- 复发监测的新高度： 2026共识提倡利用ctDNA监测POLE及PTEN突变丰度。ctDNA转阳往往先于影像学发现复发病灶，为挽救性手术或精准靶向提供了窗口期。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Levine DA, et al. (2013/2026Update). Integrated genomic characterization of endometrial carcinoma (TCGA analysis). Nature.
[权威点评]：该项基石研究确立的四分型系统在2026年已完全取代单纯组织学分级成为临床决策的唯一准则。
[2] ESMO-ESGO-ESTRO Consensus Guidelines. (2025/2026Revision). Management of Patients with Endometrioid Endometrial Cancer. [Academic Review]
[学术点评]：2026年修订版指南强调了POLE突变检测在避免早期低危患者过度治疗中的核心价值。