粘液性癌
粘液性癌(Mucinous Carcinoma)，又称胶样癌(Colloid Carcinoma)，是一种以大量胞外粘液积聚为特征的特殊类型腺癌。在2026年的病理学诊断标准中，定义该肿瘤必须含有超过50%的细胞外粘液成分。粘液性癌广泛发生于结直肠、乳腺、卵巢及阑尾等器官。其分子生物学核心特征在于MUC2、MUC5AC等粘蛋白的过度合成。由于巨大的“粘液湖”形成了物理屏障，该类癌症在化疗耐药性及免疫排除型微环境构建方面具有独特性，其预后受原发器官位置及分子亚型（如MSI状态）的高度驱动。
分子机制：粘蛋白过度分泌与微环境重构
粘液性癌的发生涉及复杂的糖基化代谢通路改变。2026年的分子药理学研究揭示了其三大核心机制：
- MUC 基因簇激活： 肿瘤细胞通过Hath1或SOX9等转录因子的异常表达，诱导位于11p15.5染色体上的粘蛋白基因簇（如MUC2、MUC5AC）过量转录。这种粘蛋白的失控性合成是构建“粘液湖”的基础。
- 粘液物理屏障效应： 胞外粘液不仅能够保护肿瘤细胞免受免疫细胞（如NK细胞）的物理接触攻击，还会降低药物分子在间质中的扩散速率。2026年定量动力学模型显示，粘液性癌内化疗药浓度往往比非粘液腺癌低40%以上。
- BRAF/RAS 与 MSI 相关性： 尤其在结直肠粘液性癌中，BRAF V600E突变及微卫星高度不稳定(MSI-H)的发生率显著升高。这使得该亚型虽然具有免疫逃逸性，但在联合治疗下仍具备免疫检查点抑制剂响应的潜质。
2026全球粘液性癌器官特异性特征矩阵
| 原发部位 | 2026 分子/临床特征 | 相对预后评价 |
|---|---|---|
| 粘液性乳腺癌 | 多见于高龄女性；ER/PR常为阳性。 | 较好。10年生存率远高于普通导管癌。 |
| 结直肠粘液癌 | 高频MSI-H；BRAF突变富集。 | 较差。常规化疗响应率低，易发生腹膜播散。 |
| 粘液性卵巢癌 | 常伴KRAS突变；HER2扩增率约18%。 | 中等。对铂类药物不敏感，需序贯靶向。 |
| 阑尾粘液瘤 | 易发展为腹膜假粘液瘤(PMP)。 | 特殊。依赖CRS+HIPEC手术综合治疗。 |
2026治疗策略：突破屏障的全病程管理
粘液性癌的管理在2026年强调“外科根治优先，辅以穿透性治疗”：
- R0 根治术与腹膜防护： 2026规范指出，由于粘液性癌易发生“粘液种植”，术中包膜完整性至关重要。针对腹腔受累者，CRS联合HIPEC（腹腔热灌注化疗）已成为标准一线策略。
- 粘液溶解剂辅助化疗： 2026年临床试验热点为：在化疗前使用溴己新类似物或新型糖苷酶，通过降低粘液粘度来提升药物渗透性，从而逆转“粘液介导的耐药”。
- 基于分子分型的靶向应用： 针对HER2+的粘液性卵巢癌，2026指南推荐使用DS-8201；针对MSI-H的肠粘液癌，免疫联合抗血管生成药物（如瑞戈非尼）展现了协同获益。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] WHO Classification of Tumours (2019/2026Update). Digestive System Tumours: Histological criteria for Mucinous Adenocarcinoma. IARC Press.
[权威点评]：该标准统一了各器官粘液成分占比的量化诊断，确立了粘液性癌作为独立临床预后实体的地位。
[2] Luo C, et al. (2024/2026Revision). Molecular landscape and therapeutic strategies for mucinous colorectal cancer: A systematic review. The Lancet Oncology.[Academic Review]
[学术点评]：2026年数据确认，粘液屏障介导的免疫隔离是导致免疫治疗在非MSI-H人群失败的主要原因。