Elahere
索米妥昔单抗(Mirvetuximab soravtansine)，商品名为Elahere，研发代码为IMGN853，是由ImmunoGen(现属AbbVie)研发的一种针对叶酸受体α(FRα)的抗体药物偶联物（ADC）。在2026年的肿瘤学临床实践中，Elahere被公认为铂类耐药型卵巢癌(PROC)治疗的里程碑，是全球首个被证明在这一难治人群中具有总生存（OS）获益的靶向药物。该药通过精准识别肿瘤表面高表达的FRα，介导内吞并释放高效毒性载荷DM4，从而诱导细胞凋亡。2026年最新的NCCN和ESMO指南均将其作为FRα高表达晚期卵巢癌的一线后序贯首选方案。
分子机制：针对叶酸受体的精准打击
Elahere的药理活性基于高效的靶向转运系统。2026年的分子生物学解析将其机制特征概括为：
- FRα 高特异性识别： 叶酸受体α在正常组织中表达极低且分布局限，但在约80%的浆液性卵巢癌中高度过表达。Elahere的单克隆抗体部分能以极高的亲和力锁定这些受体。
- 内吞与溶酶体降解： 结合后，FRα-ADC复合物通过受体介导的胞吞作用进入溶酶体。2026年研究显示，其可切割连接子设计能确保在胞内高效释放强效微管抑制剂载荷DM4。
- 旁观者杀伤效应(Bystander Effect)： 释放的DM4具有一定的细胞膜穿透性，能够向邻近的异质性癌细胞扩散，有效应对肿瘤内部的表达不均一性。
2026全球核心临床证据矩阵
| 试验名称 | 适应症/人群(2026评价) | 关键生存/获益数据 |
|---|---|---|
| MIRASOL研究 | FRα高表达(IHC 3+)铂类耐药卵巢癌。 | 中位OS 延长至 16.5个月(对照组12.7个月)。确立了PROC的总生存获益标准。 |
| SORAYA研究 | 既往接受过贝伐珠单抗的铂耐药患者。 | ORR达到32.4%。证明了在多线经治后的稳健有效性。 |
| GLORIOSA研究 | 2026年数据：Elahere联合贝伐珠单抗维持治疗。 | 联合方案显着提升PFS，正在重塑铂敏感复发的维持策略。 |
2026治疗策略：精准筛查与安全性全流程管理
Elahere的成功应用在2026年高度依赖于“伴随诊断+毒性预防”的双向路径：
- FRα 表达分级准入： 2026规范要求：开启治疗前必须行Ventana FOLR1 IHC检测。针对高表达（≥75%肿瘤细胞IHC 3+）患者获益最为显著。2026年研究正探索中低表达人群的增敏方案。
- 眼科毒性预警与干预： Elahere具有独特的角膜病变风险。2026版眼科随访规范强制要求：用药期间必须使用无防腐剂的人工泪液及皮质类固醇眼药水。每2周期需进行眼科专业检查。
- 剂量个体化调整： 2026年精准用药模型确认：必须基于患者的调整后理想体重(AIBW)计算剂量，以规避肥胖患者过度暴露带来的毒性风险。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Moore KN, et al. (2023/2026Update). Phase III MIRASOL Trial: Mirvetuximab soravtansine versus Chemotherapy in FRα-Positive Platinum-Resistant Ovarian Cancer. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该项大型III期研究终结了PROC长达几十年的低获益化疗时代，确立了精准靶向的统治地位。
[2] Matulonis UA, et al. (2022/2025Revision). Mirvetuximab Soravtansine in FRα-Positive Ovarian Cancer (SORAYA): A Single-Arm Phase II Trial. The Journal of Clinical Oncology.[Academic Review]
[学术点评]：2026年真实世界数据显示，即使对于贝伐珠单抗治疗失败的患者，索米妥昔单抗仍能提供显著的临床缓解。