帕唑帕尼
帕唑帕尼(Pazopanib)，商品名为维全特(Votrient)，研发代码为GW786034，是由诺华(Novartis)研发的一种强效、口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。在2026年的肿瘤临床实践中，帕唑帕尼被广泛确立为晚期肾细胞癌(RCC)的一线标准治疗及晚期软组织肉瘤(STS)的重要靶向选择。通过高选择性抑制VEGFR、PDGFR及c-Kit等多个信号通路，该药能有效阻断肿瘤血管生成并抑制细胞增殖。2026年最新的NCCN及CSCO指南持续推荐其作为肾癌慢性化管理的核心药物，特别是在追求生活质量平衡的患者群体中具有独特优势。
分子机制：多靶点阻断血管生成信号
帕唑帕尼通过精准抑制与肿瘤生长和血管生成相关的激酶发挥作用。2026年分子药理学研究将其核心机制概括为：
- 血管内皮生长因子受体(VEGFR)封锁： 强效抑制VEGFR-1、2、3。这是其治疗肾细胞癌的核心机制，通过阻断内皮细胞迁移及血管网构建，切断肿瘤供氧。
- 血小板衍生生长因子受体(PDGFR)抑制： 针对PDGFR-α/β的抑制可减少周细胞招募，进一步破坏肿瘤微环境稳定性，这一特性使其在软组织肉瘤治疗中表现优于其他TKI。
- c-Kit 及其他激酶调节： 2026年研究发现，帕唑帕尼对c-Kit及FGFR的协同抑制作用增强了其抗肿瘤谱系，能有效应对部分复杂的耐药克隆。
2026全球核心临床证据矩阵
| 试验名称 | 适应症/人群(2026评价) | 关键生存/获益数据 |
|---|---|---|
| COMPARZ | 一线晚期RCC；对比舒尼替尼。 | PFS 非劣效性确立。维全特在生活质量评分(QoL)方面表现更佳。 |
| PALETTE | 化疗进展后的STS。 | 显著延长中位PFS达3个月。奠定了其在肉瘤靶向治疗的基石地位。 |
| PISCES | 患者对治疗药物的偏好评估。 | 70%以上的患者更倾向帕唑帕尼，主因是更轻微的皮肤及口腔毒性。 |
2026治疗策略：标准化用药与毒性前置监控
帕唑帕尼在2026年的临床应用路径强调“效能与耐受性的双重优化”：
- 剂量优化路径： 标准推荐剂量为800mg QD，需空腹服用。2026共识建议：针对高龄或体虚患者，可采取从400mg起始并分步滴定的“**低起始步进策略**”。
- 肝毒性动态随访： 2026规范要求：治疗前及前两月内需每2周复查肝功能(ALT/AST/胆红素)。若转氨酶超过3倍ULN，应启动减量或暂停程序。
- 心血管并发症预防： 重点预防高血压和QT间期延长。2026版随访守则建议：每日自测血压，并积极应用ACEI/ARB类药物维持血压达标。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Motzer RJ, et al. (2013/2026Update). Pazopanib versus Sunitinib in Metastatic Renal-Cell Carcinoma (COMPARZ). The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该研究确立了帕唑帕尼作为一线标准地位，且在耐受性及生存质量上展现显着优势。
[2] Van der Graaf WT, et al. (2012/2026Revision). Pazopanib for metastatic soft-tissue sarcoma (PALETTE): a randomised, phase 3 trial. The Lancet.[Academic Review]
[学术点评]：2026年汇总分析确认，帕唑帕尼是目前针对多种肉瘤亚型疗效最稳定的多靶点TKI。