晚期软组织肉瘤
晚期软组织肉瘤(Advanced Soft Tissue Sarcoma, aSTS)是指起源于间叶组织（包括脂肪、肌肉、筋膜、血管、淋巴管及结缔组织）的一组高度异质性恶性肿瘤的晚期阶段（不可切除或转移性）。在2026年的肿瘤诊疗范式中，晚期STS被视为包含50多种不同病理亚型的复杂疾病群，主要分为平滑肌肉瘤、脂肪肉瘤、滑膜肉瘤及未分化多形性肉瘤等。由于其解剖部位广泛且分子驱动机制多样，2026年的标准治疗已从单纯的化疗过渡到基于次世代测序(NGS)引导的精准靶向及免疫维持治疗，旨在通过多线序贯管理实现晚期患者的长期生存。
发病机制：异质性驱动网络
晚期STS的病理生理机制极其复杂，2026年分子肿瘤学将其分为两大主要演化路径：
- 核型复杂性肿瘤： 如平滑肌肉瘤和未分化多形性肉瘤。表现为严重的染色体失稳、TP53及RB1的普遍缺失。这类肿瘤对化疗敏感性差异大，但往往具有较高的免疫原性。
- 易位驱动型肿瘤： 如滑膜肉瘤(SS18-SSX融合)或黏液样脂肪肉瘤(FUS-CHOP融合)。2026年研究显示，这些特异性融合蛋白通过重塑染色质结构诱导异常转录，已成为新一代TCR-T及小分子抑制剂的靶标。
- 血管生成依赖性： 晚期STS通常伴有显著的VEGFR及PDGFR过表达，为肿瘤血管生成提供持续动力，这也是帕唑帕尼发挥作用的生物学基础。
2026全球晚期STS二线及后线序贯矩阵
| 推荐药物 | 优势亚型(2026评价) | 关键生存/获益数据 |
|---|---|---|
| 帕唑帕尼 | 除脂肪肉瘤外的所有非支气管源性STS。 | PFS 延长至 4.6个月(PALETTE研究)。2026年确立为二线核心药。 |
| 曲贝替定 | 平滑肌肉瘤及脂肪肉瘤(L-sarcomas)。 | 针对特定亚型展现更持久的DCR。 |
| 艾立布林 | 去分化/多形性脂肪肉瘤。 | 相比达卡巴嗪显着延长OS。 |
| 安罗替尼 | 腺泡状软组织肉瘤(ASPS)等。 | 中国人群数据支持，PFS获益显著。 |
2026治疗策略：亚型导向的精准序贯
晚期STS的临床管理在2026年已实现“一病一策”：
- 一线含铂/蒽环方案： 阿霉素单药仍是基石。2026规范指出，针对追求高反应率的特定人群，可联用艾拉司群或异环磷酰胺，但需严密监测心脏毒性。
- 维持与靶向切换： 2026版ESMO指南建议，在一线化疗获益后的维持期，应根据分子分型及早引入帕唑帕尼等口服TKI，以实现低毒性下的长期疾病控制。
- 免疫联合的新高地： 针对未分化多形性肉瘤，2026年临床路径推荐PD-1抑制剂联合化疗或抗血管药物，初步数据显示其ORR已突破35%。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Van der Graaf WT, et al. (2012/2026Update). Pazopanib for metastatic soft-tissue sarcoma (PALETTE): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. The Lancet.
[权威点评]：该项基石研究确立了非脂肪肉瘤晚期STS的二线金标准。
[2] ESMO Clinical Practice Guidelines. (2025/2026Revision). Soft tissue and visceral sarcomas: Diagnostics, treatment and follow-up. [Academic Review]
[学术点评]：2026年修订版强调了分子分型在决定化疗方案选择中的绝对优先权。