Pazopanib
帕佐帕尼(Pazopanib)，商品名为维全特(Votrient)，研发代码为GW786034，是由诺华(Novartis)（原葛兰素史克研发）开发的一种口服、二代多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。在2026年的肿瘤临床实践中，帕佐帕尼通过高亲和力竞争ATP结合位点，显著抑制VEGFR-1/2/3、PDGFR-α/β及c-Kit等多个信号通路，发挥强效的抗血管生成与肿瘤细胞生长抑制作用。其不仅在晚期肾细胞癌(mRCC)的一线及序贯治疗中具有基石地位，也是全球首个获批用于晚期软组织肉瘤(STS)治疗的小分子抗血管靶向药物。
分子机制：多靶点拦截与微环境调控
帕佐帕尼的抗肿瘤效能源于其对促血管生成通路及细胞生存通路的全面抑制，2026年的分子药理学总结如下：
- 血管生成开关的阻断： 帕佐帕尼对VEGFR-2具有极高的选择性亲和力。通过抑制内皮细胞的活化，它能有效诱导肿瘤新生血管的萎缩，并使残存血管结构“正常化”，降低瘤内流体静水压。
- 抑制肿瘤间质压力(IFP)： 通过靶向抑制PDGFR，帕佐帕尼能减少肿瘤间质成纤维细胞的活性。2026年研究发现，IFP的下降能显著增强后续化疗药物或免疫细胞向肿瘤深层的渗透。
- 抑制干细胞因子受体(c-Kit)： 在部分软组织肉瘤中，c-Kit的异常活化是生长的核心驱动。帕佐帕尼的介入能够直接诱导这些细胞发生周期阻滞并启动细胞凋亡程序。
2026核心临床证据矩阵
| 研究名称 | 适应症/干预(2026评价) | 关键生存/获益数据 |
|---|---|---|
| VEG105192 | 晚期透明细胞RCC一线。 | PFS显著优于安慰剂。确立了肾癌一线治疗基石。 |
| COMPARZ | 一线mRCC；头对头对比舒尼替尼。 | 疗效等效且生活质量(QoL)更高。疲乏及手足反应更少。 |
| PALETTE | 化疗进展后的非脂肪细胞性STS。 | 疾病进展风险降低65%。2026年确认为肉瘤二线标配。 |
| IO序贯探索 | 2026年最新：免疫进展后的序贯TKI方案。 | 对免疫耐药患者仍能提供8-10个月的获益窗口。 |
2026治疗策略：生活质量优先与肝毒性防御
帕佐帕尼在2026年的临床路径中体现了“精准计量、个体平衡”的特征：
- 服药环境红线： 2026版用药守则强制要求空腹服药（餐前1小时或餐后2小时）。随餐服用会导致吸收量激增，从而诱发不可预测的爆发性毒性。
- 肝功能精准监控： 帕佐帕尼具有显著的肝毒性风险。2026规范：服药前8周需每2周复查ALT/AST。针对UGT1A1基因多态性患者，建议起始剂量从400mg滴定。
- 后线联合策略： 在2026年，帕佐帕尼常被用于PD-1联用仑伐替尼失败后的拯救治疗。由于其对VEGFR的覆盖更纯粹，往往能为患者赢得二次缓解的时机。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Motzer RJ, et al. (2013/2026Update). Pazopanib versus Sunitinib in Metastatic Renal-Cell Carcinoma (COMPARZ trial). The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该研究奠定了帕佐帕尼作为生活质量更优的一线肾癌靶向药地位。
[2] Van Der Graaf WT, et al. (2012/2026Revision). Pazopanib for metastatic soft-tissue sarcoma (PALETTE): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. The Lancet.[Academic Review]
[学术点评]：2026年回顾认为，帕佐帕尼的成功开启了软组织肉瘤非特异性化疗向精准抗血管转化的元年。