安罗替尼 (后线)
安罗替尼（Anlotinib），商品名为 福可维，是由中国正大天晴研发的新型小分子多靶点 受体酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。作为一种广谱抗肿瘤药物，它通过同时抑制 VEGFR、FGFR、PDGFR 和 c-Kit 等多个靶点，发挥强效的“抗血管生成 + 抑制肿瘤生长”双重作用。在临床肿瘤学中，安罗替尼被誉为“后线治疗的基石”——它是目前唯一同时获批用于非小细胞肺癌 (NSCLC) 和小细胞肺癌 (SCLC) 三线及以上治疗的药物。对于发生小细胞转化或多线化疗失败的患者，安罗替尼是重要的无化疗（Chemo-free）挽救方案。
分子机制：断血供与抑增殖
安罗替尼通过覆盖血管生成和肿瘤生长的关键通路，实现了“围追堵截”的抗癌效果。
[Image Container: Anlotinib mechanism targeting VEGFR, FGFR, and PDGFR signaling pathways]
- 强效抗血管 (Anti-angiogenesis)：
高亲和力抑制 VEGFR 2/3。通过切断肿瘤的血液供应，使肿瘤细胞“饥饿”并诱导凋亡。其对 VEGFR2 的抑制活性极强（IC50 < 1 nM）。 - 抑制微环境与增殖：
不同于单一抗血管药物，安罗替尼还强效抑制 FGFR (1-4) 和 PDGFR。这不仅直接抑制肿瘤细胞生长，还重塑肿瘤微环境，减少周细胞覆盖，使血管正常化，从而可能增强化疗或免疫治疗的敏感性。 - 广谱性：
由于覆盖了 c-Kit 和 Ret 等靶点，它对软组织肉瘤和甲状腺髓样癌也表现出显著疗效。
临床基石：ALTER 系列研究
| 临床研究 | 适应症 / 线数 | 关键数据 (vs 安慰剂) |
|---|---|---|
| ALTER 0303 | 晚期 NSCLC 3线及以上 |
OS 延长 3.3 个月 (9.6 vs 6.3m) PFS 显著获益。 确立了 NSCLC 三线治疗的金标准。 |
| ALTER 1202 | SCLC 3线及以上 |
OS 延长 2.4 个月 (7.3 vs 4.9m) 全球首个在 SCLC 三线证实有 OS 获益的药物。 |
| ALTER 0203 | 软组织肉瘤 (STS) | PFS 显著延长。 对腺泡状软组织肉瘤等亚型疗效极佳。 |
诊疗策略：后线挽救与联合探索
作为后线药物，安罗替尼的使用策略强调“管理毒性”与“联合增效”：
- SCLC 转化后的挽救： 对于 EGFR 突变发生 小细胞转化 且化疗（EP方案）失败的患者，安罗替尼是极少数具有循证医学证据的后线选择，可作为三线治疗尝试。
- 独特的给药节律： 采用 “吃 2 周，停 1 周” (2/1 方案) 的给药模式。这主要是为了让血药浓度在半衰期（约 96-114 小时）内达到平衡，同时给机体（特别是内皮细胞）修复的时间，显著降低了高血压和手足综合征的发生率。
- Chemo-free 联合： 正在探索“安罗替尼 + 免疫治疗 (PD-1/L1)”的去化疗方案（如 ECHO研究），通过抗血管生成药物将“冷肿瘤”变为“热肿瘤”，增强免疫疗效。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Han B, et al. (2018). Effect of Anlotinib as a Third-Line or Further Treatment on Overall Survival of Patients With Advanced NSCLC: The ALTER 0303 Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncology.
[权威点评]：确立了安罗替尼在 NSCLC 三线治疗中的地位，相比安慰剂显著延长了 OS 和 PFS，是中国晚期肺癌治疗的里程碑研究。
[2] Cheng Y, et al. (2020). Anlotinib as a third-line or further treatment in relapsed or refractory small-cell lung cancer: The ALTER 1202 study. Journal of Thoracic Oncology.
[核心公示]：对于“绝症中的绝症”——复发难治性 SCLC，安罗替尼是目前唯一有大型 III 期 RCT 证据支持具有生存获益的药物。