安罗替尼
安罗替尼（Anlotinib），研发代号 AL3818，商品名福可维（Focus V），是中国自主研发（正大天晴）的一种新型小分子、多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。作为中国“国家1类新药”的代表，安罗替尼具有广谱的抗肿瘤活性。它不仅强效抑制 VEGFR、FGFR、PDGFR 以全面阻断肿瘤血管生成，还能抑制 c-Kit 和 Ret 以直接抑制肿瘤生长。安罗替尼在临床上取得了多项突破，特别是在非小细胞肺癌（NSCLC）三线治疗、小细胞肺癌（SCLC）三线治疗以及软组织肉瘤（STS）中确立了标准治疗地位，填补了多个领域的治疗空白。
分子机制：多靶点协同封锁
安罗替尼的设计初衷是克服单一抗血管生成药物的耐药性，通过多通路阻断实现更持久的疗效。
- 强效抗血管生成 (Anti-angiogenesis)：
安罗替尼对 VEGFR2 和 VEGFR3 具有极高的选择性和抑制活性（IC50值极低）。此外，它同时抑制 FGFR1-4 和 PDGFRα/β。由于 FGFR 通路的激活是肿瘤对 VEGFR 抑制产生耐药的主要机制之一，安罗替尼的双重阻断能有效延迟耐药。 - 直接抑制肿瘤生长：
通过抑制 c-Kit 和 Ret 激酶，安罗替尼能直接打击携带这些驱动突变的肿瘤细胞（如软组织肉瘤、甲状腺髓样癌）。 - 抑制肿瘤微环境：
研究表明，安罗替尼能重塑肿瘤血管，使其正常化，改善肿瘤缺氧状态，并可能通过影响肿瘤相关成纤维细胞（PDGFR靶点）来调节免疫微环境。
安罗替尼多靶点抑制血管生成与肿瘤生长
临床景观：ALTER 系列研究
中国原研药的“广谱”突围
凭借 ALTER 系列 III 期临床研究的成功，安罗替尼已成为中国晚期实体瘤后线治疗的“基石”药物之一，特别是在肺癌领域。
| 适应症 | 关键研究 | 临床地位与疗效 |
|---|---|---|
| 非小细胞肺癌 (NSCLC) | ALTER 0303 | 三线治疗标准。针对既往至少接受过2种化疗方案进展的患者，OS 延长 3.3 个月 (9.6 vs 6.3个月)。填补了晚期 NSCLC 三线无药可用的空白。 |
| 小细胞肺癌 (SCLC) | ALTER 1202 | 三线治疗标准。是全球首个在 SCLC 三线治疗中显示 OS 获益 (7.3 vs 4.9个月) 的抗血管生成药物，解决了 SCLC 后线治疗的难题。 |
| 软组织肉瘤 (STS) | ALTER 0203 | 二线治疗。对腺泡状软组织肉瘤 (ASPS)、滑膜肉瘤等亚型疗效显著。PFS 显著优于达卡巴嗪或安慰剂。 |
| 甲状腺髓样癌 (MTC) | ALTER 01032 | 针对 RET 突变或散发的晚期 MTC，ORR 接近 50%，成为该罕见瘤种的重要治疗选择。 |
独特的给药与副作用
安罗替尼采用了与舒尼替尼类似的“间歇给药”策略，以平衡疗效与耐受性。
- 2/1 给药方案：
标准剂量为 12mg，每日一次，早餐前口服。连续服药 2 周，停药 1 周，即 3 周为一个疗程。这种设计旨在让患者从副作用中恢复，提高长期用药的依从性。 - 常见副作用：
• 高血压： 发生率高，需严密监测。
• 手足综合征： 典型的手足皮肤反应，需润肤和护理。
• 蛋白尿： 需定期查尿常规。
• 高甘油三酯血症： 需关注血脂。 - 出血风险 (黑框警示)：
由于强效抑制血管生成，咯血是主要风险。对于有中央型鳞癌、空洞型肺癌或近期大咯血史的患者，使用需极其谨慎或禁用。
学术参考文献与权威点评
[1] Han B, Li K, Wang Q, et al. (2018). Effect of Anlotinib as a Third-Line or Further Treatment on Overall Survival of Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: The ALTER 0303 Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncology. 2018;4(11):1569-1575.
[ALTER 0303]：确立安罗替尼 NSCLC 三线地位的里程碑研究。在缺乏标准治疗的后线患者中，安罗替尼显著延长了生存期，是中国肺癌治疗的重要突破。
[2] Cheng Y, Wang Q, Li K, et al. (2021). Anlotinib vs placebo as third-line or further-line treatment for patients with small cell lung cancer: a randomised, double-blind, placebo-controlled Phase 2 trial. Journal of Clinical Oncology. 2021;39 (ALTER 1202 Data).
[ALTER 1202]：针对最难治的 SCLC，安罗替尼成为首个且唯一在三线治疗中证实有生存获益的药物，改写了中国 CSCO 指南。
[3] Chi Y, Fang Z, Hong X, et al. (2018). Safety and Efficacy of Anlotinib, a Multikinase Angiogenesis Inhibitor, in Patients with Refractory Metastatic Soft-Tissue Sarcoma. The Lancet Oncology. 2018;19(10):1333-1342.
[ALTER 0203]：证明了安罗替尼在软组织肉瘤中的广谱活性，特别是对腺泡状软组织肉瘤（ASPS）疗效极佳，确立了其在肉瘤领域的二线标准地位。
[4] Sun Y, Niu W, Du F, et al. (2016). Safety, pharmacokinetics, and antitumor properties of anlotinib, an oral multi-target tyrosine kinase inhibitor, in patients with advanced refractory solid tumors. Journal of Hematology & Oncology. 2016;9(1):105.
[I期研究]：详细阐述了安罗替尼的药代动力学特性（长半衰期）及对 VEGFR2/3 和 FGFR 的高选择性抑制，为其独特的给药方案和疗效提供了理论基础。