多泽润
多泽润（通用名：达可替尼/Dacomitinib，商品名：维泽嘉）是一种由辉瑞研发的第二代、口服、高选择性、不可逆的表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。作为泛HER抑制剂，它能持久阻断EGFR（HER1）、HER2和HER4的信号通路。在2026年的肺癌精准诊疗中，多泽润主要被批准用于一线治疗携带EGFR19因子缺失突变或21因子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。其临床价值的核心在于显著延长了突变阳性患者的总生存期（OS），是晚期肺癌个体化治疗的重要基石。
作用机制：不可逆的信号传导封锁
多泽润通过其独特的生化特性对肿瘤细胞生长信号进行全方位拦截：
- 共价结合：不同于第一代TKI（如吉非替尼），多泽润与EGFR激酶结构域内的三磷酸腺苷（ATP）结合位点发生共价结合，形成永久性的物理锁定，从而不可逆地抑制受体磷酸化。
- 广谱HER家族抑制：该药物能同时靶向抑制EGFR（HER1）、HER2和HER4。通过阻断这些受体形成的同源二聚体或异源二聚体，强效封锁了下游的MAPK信号通路和PI3K/Akt通路。
- 深度打击L858R：由于其极高的结合亲和力，多泽润在处理21因子L858R点突变时比第一代药物更具优势，能有效诱导癌细胞发生G1期细胞周期停滞。
核心临床研究矩阵
| 研究编号/阶段 | 研究人群/对照方案 | 关键客观数据 |
|---|---|---|
| ARCHER1050 (Ph III) | 一线治疗EGFR阳性晚期NSCLC患者 (对照组：吉非替尼)。 | PFS延长至14.7个月；OS达到34.1个月，显著优于第一代TKI。 |
| 亚组分析 | 针对亚洲人群及L858R突变。 | OS获益在L858R亚组中尤为突出，确立了其在一线治疗中的优选地位。 |
诊疗策略：剂量优化与副作用管理
鉴于不可逆抑制剂具有较高的靶向毒性，2026年的临床共识推荐采取“个体化给药”：
- 剂量滴定：标准剂量为45mg/日。若患者出现严重的皮疹、腹泻或甲沟炎，应主动进行剂量递减至30mg或15mg。研究证明，合理的剂量调整不影响患者的最终生存获益。
- 皮肤副作用防治：用药前应常规评估皮肤状态，预防性使用润肤剂。对于3级皮疹，应联用局部抗生素或糖皮质激素。
- 腹泻管理：发生腹泻时首选洛哌丁胺进行对症治疗，并密切关注电解质平衡。
- 耐药监测：若出现病情进展，建议进行液体活检（ctDNA）检测T790M突变，以指导序贯应用奥希替尼等第三代抑制剂。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Wu YL, et al. (2017). Dacomitinib versus gefitinib as first-line treatment for patients with EGFR-mutation-positive non-small-cell lung cancer (ARCHER 1050). The Lancet Oncology.[Academic Review]
[权威点评]：该研究证实了二代TKI在延长无进展生存期上的显著优势。
[2] Mok TS, et al. (2018). Improvement in Overall Survival in a Randomized Phase III Study of Dacomitinib vs Gefitinib. Journal of Clinical Oncology.
[核心价值]：生存突破。研究数据证明了达可替尼能够显著提升患者的总生存率。