维泽嘉
维泽嘉（Vizimpro，通用名：达可替尼/Dacomitinib）是一种第二代、口服、高选择性的不可逆表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。作为泛HER家族抑制剂，它能与EGFR（HER1）、HER2和HER4的激酶结构域产生持久的共价结合。在2026年的肺癌诊疗共识中，维泽嘉被确立为治疗携带EGFR19因子缺失突变或21因子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线核心药物。凭借其在ARCHER1050全球临床研究中展现出的卓越总生存期（OS）获益，维泽嘉成为精准打击EGFR敏感突变肺癌的里程碑式靶向药物。
作用机制：不可逆的泛HER信号阻断
维泽嘉属于第二代EGFR-TKI，其生化机制显著优于传统的第一代可逆性抑制剂：
- 不可逆结合：达可替尼与EGFR、HER2及HER4激酶结构域的ATP结合位点发生共价结合。这种物理性质的锁定使受体发生永久性失活，只有待新的受体蛋白合成后信号传导才可能恢复，从而实现了更持久的信号抑制。
- 广谱靶向：通过同时打击HER家族的多个成员，维泽嘉能有效遏制由HER2或HER4介导的代偿性信号旁路激活，全方位封锁驱动肿瘤生长的MAPK通路和PI3K/Akt通路。
- 深度抑制L858R：在分子动力学模拟中，维泽嘉对EGFR21因子L858R突变蛋白展现出极高的结合亲和力，这解释了其在临床亚组中表现出的优异疗效。
核心临床研究矩阵
| 试验名称 | 研究背景与人群 | 关键数据亮点 |
|---|---|---|
| ARCHER1050 | 一线治疗EGFR阳性晚期NSCLC (对比吉非替尼)。 | PFS显著延长(14.7 vs 9.2个月)；OS历史性达到34.1个月。 |
| L858R专项分析 | 针对EGFR21外显子突变亚组。 | 在L858R人群中展现出比一代TKI更稳健的生存获益趋势。 |
诊疗策略：个体化滴定与毒性管理
鉴于维泽嘉较强烈的靶向毒性，2026年的临床策略强调“剂量减量不减效”的原则：
- 剂量递减策略：标准起始剂量为45mg/日。若患者出现严重的腹泻、皮疹或甲沟炎，应及时下调至30mg或15mg。临床证据证实，合理的剂量调整能显著提高依从性，且不损害最终的生存获益。
- 皮肤副作用防治：建议在用药初期即使用润肤剂预防皮肤干燥。针对甲沟炎，需保持指甲修剪整齐并预防性应用抗生素软膏。
- 腹泻干预：发生腹泻时应立即启用洛哌丁胺等止泻药物，并进行脱水预防。
- 耐药后处理：若治疗后出现进展，应立即进行液体活检（ctDNA）检测是否存在T790M突变，以决定是否序贯应用奥希替尼。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Wu YL, et al. (2017). Dacomitinib versus gefitinib as first-line treatment for patients with EGFR-mutation-positive non-small-cell lung cancer (ARCHER 1050). The Lancet Oncology.[Academic Review]
[权威点评]：该项研究首次在大样本量临床中确立了二代不可逆TKI在延长一线PFS上的显著优势。
[2] Mok TS, et al. (2018). Improvement in Overall Survival in a Randomized Phase III Study of Dacomitinib vs Gefitinib in Patients With Advanced NSCLC. Journal of Clinical Oncology.
[核心价值]：生存突破。研究数据证明了达可替尼能够为EGFR敏感突变患者提供长达34个月以上的总生存获益。