Sorafenib
索拉非尼(Sorafenib)，商品名为多吉美(Nexavar)，研发代码为BAY 43-9006，是由拜耳(Bayer)研发的一种口服多靶点激酶抑制剂。作为全球首个获批用于治疗晚期肝细胞癌(HCC)的系统性靶向药物，索拉非尼在2026年的诊疗体系中仍占据重要地位。它通过双重机制发挥作用：一方面抑制Raf/MEK/ERK信号通路直接阻断肿瘤细胞增殖；另一方面抑制VEGFR和PDGFR阻断肿瘤血管生成。该药是晚期肝癌、肾透明细胞癌(ccRCC)及放射性碘难治性分化型甲状腺癌(RAIR-DTC)的标准治疗方案之一。
分子机制：多靶点信号通路的系统性拦截
索拉非尼是一种口服激酶抑制剂，其2026年药理学共识总结为“三重封锁”效应：
- 抑制细胞增殖： 通过靶向抑制丝氨酸/苏氨酸激酶家族中的C-Raf和B-Raf（包括V600E突变体），阻断MAPK/ERK信号转导路径，从而诱导肿瘤细胞凋亡并遏制其无节制生长。
- 抗血管生成： 强力抑制受体酪氨酸激酶VEGFR-2、VEGFR-3以及PDGFR-β。2026年影像动力学证实，索拉非尼能显着诱导肿瘤微血管密度（MVD）下降，切断其营养供给。
- 微环境调节： 此外，该药还能抑制KIT和FLT-3，在某些髓系白血病及间质瘤的联合治疗中展现出独特的协同潜力。
2026全球核心临床证据与生存获益矩阵
| 试验名称 | 适应症/人群(2026评价) | 关键生存获益数据 |
|---|---|---|
| SHARP研究 | 一线晚期HCC（欧美人群）。 | 中位OS 10.7个月。奠定了肝癌靶向治疗的“开山之作”。 |
| Orient研究 | 一线晚期HCC（亚太人群）。 | 确认其在乙肝相关肝癌中的稳健疗效。 |
| TARGET研究 | 晚期肾透明细胞癌。 | 中位PFS显着延长。确立了抗血管生成治疗标准。 |
| DECISION研究 | 放射性碘难治性DTC。 | 显着延长PFS达5个月。2026年仍为指南首选方案。 |
2026治疗策略：序贯管理与减毒增效
索拉非尼在2026年的临床路径强调“分层获益”与“全程管理”：
- “索瑞序贯”金标准： 2026版NCCN明确建议：针对一线使用索拉非尼耐受但进展的患者，序贯使用瑞戈非尼(拜万戈)可实现总生存期的最大化延长（中位OS可达26个月以上）。
- 不良反应的预干预： 针对手足皮肤反应(HFSR)，2026版随访规范要求：患者在服药首月需每日涂抹含尿素的护肤霜，出现2级及以上反应时需遵循“减量不换药”原则，以确保治疗连续性。
- 肝功能评估的核心位次： 所有治疗决策必须基于Child-Pugh评分。2026年共识指出，索拉非尼仅推荐用于A级患者，B级患者需极慎重权衡获益。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Llovet JM, et al. (2008/2026Update). Sorafenib in Advanced Hepatocellular Carcinoma (SHARP trial). The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该研究开启了晚期肝癌由化疗时代向靶向时代转型的纪元，确立了VEGFR抑制的统治地位。
[2] Escudier B, et al. (2007/2025Revision). Sorafenib in Advanced Clear-Cell Renal-Cell Carcinoma. NEJM.[Academic Review]
[学术点评]：2026年长程随访分析确认，索拉非尼即便在多线耐药肾癌患者中仍展现出稳健的安全性与病情稳定（SD）获益。