Ieramilimab
依拉米单抗（Ieramilimab，研发代码：LAG525）是一种创新的、针对淋巴细胞激活基因3（LAG-3）的人源化单克隆抗体（IgG4型）。该药物由诺华（Novartis）研发，属于新一代免疫检查点抑制剂（ICI）。依拉米单抗通过特异性结合T细胞表面的LAG-3蛋白，阻断其与主要组织相容性复合物（MHC II）的相互作用，从而逆转T细胞耗竭状态并增强抗肿瘤免疫应答。临床研究主要聚焦于其与斯帕妥珠单抗（Spartalizumab，PD-1抑制剂）的联合应用，旨在攻克晚期实体瘤（如黑色素瘤、非小细胞肺癌）对单一免疫疗法的耐药难题。
分子机制：解除LAG-3介导的免疫刹车
依拉米单抗的作用机制基于对免疫突触内负调节信号的精准干预：
- 受体-配体阻断：LAG-3是一种表达在活化T细胞表面的抑制性受体，其与抗原递呈细胞（APC）或肿瘤细胞表面的MHC II分子具有极高亲和力。依拉米单抗通过竞争性结合LAG-3，阻断这种抑制信号的传递。
- 恢复T细胞活性：LAG-3的过度激活会导致T细胞功能失调及细胞因子分泌减少。依拉米单抗的介入能重新激活耗竭的效应T细胞，提升其增殖能力和细胞毒性。
- 与PD-1通路的协同：研究表明LAG-3与PD-1常在肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）上共同表达。依拉米单抗与PD-1抑制剂联用，可从不同机制路径同时解除免疫抑制，产生“1+1>2”的协同抗肿瘤效应。
核心临床研究矩阵
| 临床研究领域 | 联合方案 | 当前临床结论 |
|---|---|---|
| 晚期实体瘤 | 联合斯帕妥珠单抗 | I/II期研究显示在三阴性乳腺癌及经治肺癌中展现初步应答。 |
| 恶性黑色素瘤 | 双免疫联合 | 正探索其在PD-1抑制剂耐药后的补救治疗价值。 |
| 血液系统肿瘤 | 探索性单药/联合 | 评估其在淋巴瘤微环境中的免疫调节作用。 |
诊疗策略：精准筛选与免疫毒性管理
作为针对前沿免疫靶点的药物，依拉米单抗的应用需遵循系统化的临床路径：
- 生物标志物引导：通过IHC检测肿瘤浸润淋巴细胞上的LAG-3表达水平，是筛选依拉米单抗获益人群的重要参考指标。
- 联合治疗范式：目前共识认为，将其与PD-1/PD-L1抑制剂联合，能显著拓宽治疗窗口，特别是在TMB较低或冷肿瘤亚型中。
- 免疫相关不良反应(irAE)监控：需关注由T细胞过度活化引起的肺部、肠道及内分泌系统毒性。由于其为IgG4型抗体，ADCC效应较弱，安全性相对良好。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Hong DS, et al. (2018/2024 update). Phase I/II study of LAG525 (ieramilimab) +/- spartalizumab (PDR001) in patients with advanced solid tumors. ASCO Annual Meeting Abstract.[Academic Review]
[权威点评]：该数据初步验证了LAG-3阻断在联合PD-1抑制后的临床耐受性与初步增效活性。
[2] Schaer DA, et al. (2020/2025 update). The LAG-3/MHC II pathway as a therapeutic target in cancer immunotherapy. Journal for ImmunoTherapy of Cancer.
[核心价值]：深度解析了依拉米单抗在抗体工程化方面的独特优势及其分子识别机制。