效应T细胞
效应T细胞（Effector T Cell, Teff）是机体细胞免疫应答的核心执行者，由幼稚T细胞（Naive T Cell）在接受抗原刺激并获得共刺激信号后增殖分化而来。根据功能和表面标志物的不同，效应T细胞主要分为 细胞毒性T细胞（CD8+ CTL）和 辅助性T细胞（CD4+ Th）。CD8+ 效应细胞通过释放穿孔素和颗粒酶直接杀伤病毒感染细胞或肿瘤细胞；CD4+ 效应细胞则通过分泌细胞因子调控B细胞产生抗体或增强巨噬细胞的杀菌能力。在慢性感染和肿瘤微环境中，效应T细胞常因持续刺激而进入 T细胞耗竭（Exhaustion）状态，这也是当前癌症免疫治疗重点攻克的瓶颈。
杀伤与调控机制：精准打击的艺术
效应T细胞的激活遵循“双信号模型”，其效应发挥依赖于 免疫突触 的形成：
- 直接杀伤 (Cytolytic Activity)： CD8+ CTL 识别靶细胞表面的 MHC-I/抗原肽复合物，极化分泌颗粒酶 (Granzymes) 和穿孔素 (Perforin)。穿孔素在靶细胞膜上打孔，介导颗粒酶进入并激活 Caspase 级联反应，诱导细胞凋亡。
- Fas/FasL 途径： 效应T细胞表面表达的 FasL（Fas配体）结合靶细胞表面的 Fas（死亡受体），触发外源性凋亡信号通路。
- 细胞因子风暴与募集： 效应细胞通过分泌 IFN-γ（干扰素-γ）和 TNF-α（肿瘤坏死因子），增强自然杀伤细胞 (NK) 的活性，并诱导内皮细胞表达黏附分子，募集更多免疫细胞到达炎症部位。
临床应用与病理景观
| 临床技术/状态 | 干预机制 | 临床意义 (Consensus) |
|---|---|---|
| CAR-T 细胞疗法 | 重组嵌合抗原受体 | 绕过 MHC 限制性，使效应 T 细胞直接识别 CD19 等肿瘤抗原。在弥漫大B细胞淋巴瘤中达到高缓解率。 |
| T细胞耗竭 (Exhaustion) | PD-1 / CTLA-4 持续表达 | 在慢性感染或肿瘤中，效应功能进行性丧失。免疫检查点抑制剂旨在逆转此状态。 |
| 移植物抗宿主病 (GVHD) | 异体效应 T 细胞攻击 | 骨髓移植后常见并发症，需使用环孢素或 JAK抑制剂 抑制效应 T 细胞过度激活。 |
治疗策略：增强或限制效应潜能
- 过继性细胞疗法 (ACT)：
提取患者肿瘤浸润淋巴细胞（TILs），在体外利用 IL-2 进行大规模扩增并诱导分化为强效效应细胞后再回输。 - 免疫检查点阻断 (ICB)：
使用抗 PD-1 或 CTLA-4 抗体，解除肿瘤微环境对效应 T 细胞的抑制，恢复其颗粒酶分泌能力。 - 代谢重新编程：
通过调节 mTOR 通路或脂质代谢，维持效应 T 细胞在低氧、低糖肿瘤微环境中的适应性，防止早期衰竭。
关键关联概念
- 免疫突触 (Immunological Synapse)： 效应 T 细胞与靶细胞接触的物理界面。
- 记忆T细胞： 效应期后留存的长寿命细胞，负责二次免疫应答。
- 颗粒酶B： 最主要的促凋亡效应分子。
- 调节性T细胞 (Treg)： 效应 T 细胞功能的生理性刹车，防止自身免疫。
学术参考文献与权威点评
[1] Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S. (2021). Cellular and Molecular Immunology (10th Ed). Elsevier.
[学术点评]：权威教科书。系统性定义了效应 T 细胞的分化轨迹及其在人体防御系统中的解剖学分布。
[2] Wherry EJ, Kurachi M. (2015). Molecular and cellular insights into T cell exhaustion. Nature Reviews Immunology.
[学术点评]：耗竭理论奠基。详细阐述了效应 T 细胞在慢性抗原暴露下如何转变为耗竭状态，为 PD-1 疗法提供了理论支撑。
[3] June CH, Sadelain M. (2018). Chimeric Antigen Receptor Therapy. New England Journal of Medicine.
[学术点评]：临床转化应用。该文综述了通过工程化手段赋能效应 T 细胞杀伤肿瘤的进展，标志着细胞治疗时代的到来。