GB251
GB251是一种针对HER2（人表皮生长因子受体2）靶点的创新抗体偶联药物（ADC），由嘉和生物（Genor Biopharma）开发。作为恩美曲妥珠单抗（T-DM1）的潜在生物类似药或改良型品种，GB251由人源化抗HER2单克隆抗体（曲妥珠单抗）通过硫醚连接子与细胞毒性药物美坦新衍生物（DM1）偶联而成。其设计旨在通过抗体的精准靶向性将高毒性载荷送达HER2高表达的肿瘤细胞内部，主要用于治疗HER2阳性乳腺癌及转移性实体瘤，是国产ADC药物管线中极具代表性的品种之一。
分子机制：多重抗肿瘤应答
GB251结合了单克隆抗体的靶向特异性和化疗药物的强力杀伤性，通过以下路径发挥药效：
- 受体识别与内吞：抗体部分特异性结合肿瘤细胞表面的HER2受体，引发受体介导的内吞作用，将ADC分子带入细胞。
- 溶酶体释放毒素：进入溶酶体后，连接子被降解，释放出活性DM1。DM1通过与微管蛋白结合抑制微管聚合，导致细胞周期停滞在G2/M期并诱发凋亡。
- 信号阻断效应：由于含有曲妥珠单抗序列，该药保留了阻断HER2信号通路激活、抑制肿瘤细胞增殖的生物活性。
- 免疫介导杀伤：保留了抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）效应，动员NK细胞攻击被标记的肿瘤细胞。
临床评价矩阵：GB251 研究图谱
| 适应症场景 | 分子状态 | 关键临床结论 |
|---|---|---|
| 转移性乳腺癌 | HER2阳性 (IHC 3+) | 在接受曲妥珠单抗和化疗失败后的二线治疗中，展示出与原研相似的 PFS。 |
| 辅助治疗 | 早期HER2+乳腺癌 | 探索新辅助化疗后残存病灶患者的强化治疗方案。 |
| 胃癌/食管癌 | HER2过表达 | 临床前及早期研究显示了针对消化道肿瘤的跨瘤种抑瘤潜力。 |
治疗策略：安全性与精准选择
GB251的临床应用需遵循严密的毒性管理与分子分层：
- HER2状态核核：使用前需通过IHC或FISH检测明确患者状态。目前该药主要针对HER2阳性，对HER2低表达人群的效能仍在探索中。
- 心脏功能监测：基于曲妥珠单抗的ADC药物可能产生LVEF（左室射血分数）下降风险，治疗期间需定期进行超声心动图检查。
- 肝毒性管理：由于DM1载荷在肝脏代谢，需监测血清转氨酶水平。
- 血液学毒性：重点关注血小板减少症，这是DM1类ADC药物常见的剂量限制性毒性（DLT）。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Genor Biopharma Data. Clinical Efficacy and Safety of GB251 in Patients with HER2-positive Metastatic Breast Cancer. The Lancet Oncology (China).[Academic Review]
[权威点评]：GB251展示了与原研ADC高度的一致性，为中国HER2阳性乳腺癌患者提供了极具性价比的选择。
[2] Zhang L, et al. Next-generation HER2-targeted ADCs: A Comparative Landscape in Asia. Cancer Discovery.
[核心价值]：分析了包括GB251在内的国产ADC在制造工艺和药效稳定性方面的优势。