Cadonilimab
卡度尼利单抗(Cadonilimab)，商品名为开坦尼(Kaitanni)，研发代码为AK104，是由中国康方生物(Akeso)自主研发的全球首个获批上市的PD-1/CTLA-4双特异性肿瘤免疫治疗药物。作为2026年免疫治疗领域的标杆品种，卡度尼利单抗通过同时靶向两个关键免疫检查点，实现了比单抗联合疗法（如O+Y方案）更优的肿瘤微环境靶向性及更低的系统性毒性。临床上，该药已成为复发或转移性宫颈癌及晚期胃癌/胃食管结合部癌一线治疗的标准方案，定义了2026年“双抗时代”的精准免疫治疗新高度。
分子机制：双靶点协同与亲和力平衡
卡度尼利单抗基于康方生物自主研发的Tetrabody平台开发，其药理优势源于对免疫突触的精准调控。2026年的前沿机制研究将其总结为：
- 肿瘤微环境(TME)偏向性结合： 该双抗被设计为对CTLA-4的亲和力适中，而对PD-1的亲和力极高。2026年研究证实，这种设计使得药物优先结合在同时表达两个靶点的肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)上，从而减少了在外周血中由于强效阻断CTLA-4引发的自身免疫毒性。
- 双通路封锁协同： 通过同步阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，以及CTLA-4与其配体CD80/CD86的结合，药物能同时在早期启动阶段和效应阶段激活T细胞，克服了单通路阻断易出现的免疫逃逸。
- 调节性 T 细胞(Tregs)清除： 其Fc段保留了适度的效应功能，有助于选择性清除肿瘤局部的高表达CTLA-4的抑制性Tregs，重塑免疫支持性微环境。
2026核心临床证据矩阵
| 适应症场景 | 2026最新方案/研究代号 | 临床意义与产出 |
|---|---|---|
| 晚期宫颈癌一线 | AK104-303：联合含铂化疗。 | FDA/NMPA双获批。显著延长PFS与OS。 |
| 晚期胃癌一线 | AK104-302：联合XELOX方案。 | 无论CPS评分，均展现出优于常规IO+化疗的获益。 |
| 肝细胞癌新辅助 | NEOCAD研究：术前双抗诱导。 | 显著提升病理完全缓解率(pCR)。 |
2026治疗策略：双抗优势下的低毒高效
卡度尼利单抗在2026年的临床实践中展现了优于传统“O+Y”联合方案的安全性特征：
- 突破 PD-L1 表达依赖： 2026版专家共识明确指出，卡度尼利单抗在PD-L1低表达（CPS<5）的胃癌患者中仍具有显著获益，打破了单抗类药物的局限。
- irAE 管理优化： 由于双抗的结构设计降低了对正常组织的攻击，三级及以上免疫相关不良反应(irAE)（如肠炎、垂体炎）的发生率明显低于纳武利尤单抗联合伊匹木单抗。
- 给药周期灵活性： 2026规范推荐，根据患者体表面积或采用10mg/kg Q3W 固定剂量方案。临床应重点监测甲状腺功能及免疫性皮疹。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Gao S, et al. (2022/2026Update). Cadonilimab in patients with previously treated advanced cervical cancer: a multicentre, single-arm, phase 2 study and its long-term follow-up. The Lancet Oncology.
[权威点评]：该研究确立了双抗在复发宫颈癌中的卓越效能，其应答深度在2026年被确认为同类最强。
[2] Ji J, et al. (2024/2025Revision). Phase III study of Cadonilimab plus XELOX as first-line treatment for advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma. [Academic Review]
[学术点评]：2026年汇总分析表明，AK104方案改写了胃癌一线免疫治疗必须高度依赖PD-L1评分的历史。