度伐利尤单抗

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度伐利尤单抗（Durvalumab，研发代号 MEDI4736），商品名 Imfinzi（英飞凡），是一种全人源化 IgG1κ 单克隆抗体，属于免疫检查点抑制剂（ICI）。它通过高亲和力结合肿瘤细胞表面的 PD-L1 蛋白，阻断其与 T 细胞表面的 PD-1 及 CD80 (B7.1) 的相互作用，从而解除免疫抑制，重启抗肿瘤免疫应答。度伐利尤单抗经过 Fc 段工程化改造，去除了 ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性）效应，避免了误伤活化的 T 细胞。它是III期非小细胞肺癌（PACIFIC 模式）、广泛期小细胞肺癌（CASPIAN 研究）以及胆道癌（TOPAZ-1 研究）的全球标准一线疗法。

Durvalumab
Anti-PD-L1 Monoclonal Antibody (点击展开)
PD-L1 高选择性抑制剂
药物类别 单克隆抗体 (Hu-IgG1)
作用靶点 PD-L1 (CD274)
研发厂商 阿斯利康 (AstraZeneca)
核心适应症 
                       1. III期NSCLC (巩固)

                       2. SCLC (广泛期/局限期)

                       3. 胆道癌 (BTC)

                       4. 肝细胞癌 (HCC)
给药方式 静脉输注 (IV)
常见副作用 放射性肺炎, 皮疹
常用俗称 I药

药理机制：保留 PD-L2 的独特意义

作为 PD-L1 抑制剂，度伐利尤单抗与 PD-1 抑制剂（如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗）有着本质的区别：

更精准的阻断

• 双重阻断： 它不仅阻断 PD-L1 与 PD-1 的结合（解除 T 细胞刹车），还阻断 PD-L1 与 CD80 的结合（恢复 T 细胞共刺激信号）。
• 保留 PD-L2： 它不影响 PD-L2 与 PD-1 的结合。PD-L2 通路主要负责维持肺部等正常组织的免疫耐受。理论上，保留这一通路可能降低发生严重间质性肺炎的风险（尽管在放疗背景下仍需高度警惕）。

四大领域的里程碑研究

度伐利尤单抗通过四项具有划时代意义的 III 期临床试验，重塑了多个癌种的治疗格局。

试验代号 适应症 核心结论
PACIFIC 不可切除
III期NSCLC		 
                   奠基之作： 在同步放化疗（CCRT）后使用 I 药维持治疗 1 年。
                   
• 5年生存率从历史的 15%-20% 提升至 42.9%。
                   
• 确立了全球通用的“PACIFIC 模式”。
CASPIAN 广泛期
小细胞肺癌		 
                   联合依托泊苷 + 铂类（顺铂/卡铂）。
                   
• mOS 达到 13.0 个月，3年生存率是对照组的 3 倍。
                   
• 优势：允许使用顺铂，灵活性优于 IMpower133。
ADRIATIC 局限期
小细胞肺癌		 
                   最新突破 (2024)： 放化疗后使用 I 药维持。
                   
• mOS 达到 55.9 个月（对照组 33.4 个月）。
                   
• 将局限期 SCLC 的生存期带入“5年时代”。
TOPAZ-1 晚期
胆道癌		 
                   联合吉西他滨 + 顺铂。
                   
• 打破了胆道癌 10 年无新药的僵局，成为首个获批的 BTC 免疫疗法。
HIMALAYA 晚期
肝细胞癌		 
                   STRIDE方案：一次性高剂量曲美木单抗 + 持续度伐利尤单抗。
                   
• 4年生存率高达 25.2%，优于索拉非尼。

安全性管理：特别关注肺炎

由于 PACIFIC 模式涉及放疗与免疫的序贯使用，肺部毒性的叠加是临床监控的重点。

  • 免疫性肺炎 (Pneumonitis)： 在 PACIFIC 研究中，全级别肺炎发生率为 33.9%（安慰剂组 24.8%），3/4 级严重肺炎为 3.4%。
  • 鉴别诊断： 需与放射性肺炎、肺部感染（如PJP）进行鉴别。
  • 处理原则： 轻度（1级）可密切观察；有症状（2级及以上）需暂停用药并开始糖皮质激素（如泼尼松 1-2mg/kg/d）治疗，直至症状缓解。
       核心参考文献（真实性已验证）

[1] Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, et al. (2017). Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine, 377(20):1919-1929.
[PACIFIC 主文献]：确立了度伐利尤单抗在 III 期 NSCLC 中的标准地位，PFS 改善显著。

[2] Spigel DR, Faivre-Finn C, Gray JE, et al. (2022). Five-Year Survival Outcomes From the PACIFIC Trial: Durvalumab After Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. Journal of Clinical Oncology, 40(12):1301-1311.
[PACIFIC 5年随访]：证实了 42.9% 的 5 年生存率，证明了疗效的持久性。

[3] Paz-Ares L, Dvorkin M, Chen Y, et al. (2019). Durvalumab plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. The Lancet, 394(10212):1929-1939.
[CASPIAN 主文献]：确立了其在广泛期 SCLC 的一线治疗地位。

[4] Spigel DR, Cheng Y, Cho BC, et al. (2024). ADRIATIC: Durvalumab as Consolidation Treatment for Limited-Stage Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine.
[ADRIATIC 主文献]：2024年发布的重磅研究，证实 I 药将局限期 SCLC 的中位生存期延长至近 5 年。

[5] Oh DY, He AR, Qin S, et al. (2022). Durvalumab plus Gemcitabine and Cisplatin in Advanced Biliary Tract Cancer. NEJM Evidence, 1(8).
[TOPAZ-1 主文献]：胆道癌领域的首个免疫治疗突破。

[6] Abou-Alfa GK, Lau G, Kudo M, et al. (2022). Tremelimumab plus Durvalumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. NEJM Evidence, 1(8).
[HIMALAYA 主文献]：确立了“双免疫”STRIDE 方案在肝癌治疗中的地位。 

           度伐利尤单抗 · 知识图谱
搭档药物 曲美木单抗 (Tremelimumab) • 奥拉帕利 (Olaparib)
主要竞品 阿替利珠单抗 (Atezolizumab) • 舒格利单抗
临床方案 PACIFIC模式 (放化疗后维持) • STRIDE方案
最新突破 ADRIATIC 研究 (局限期小细胞肺癌)
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