曲美木单抗
曲美木单抗(Tremelimumab)，商品名为优捷妥(Imjudo)，研发代码为CP-675206，是一种全人源化IgG2型单克隆抗体，特异性靶向细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)。作为继易普利姆玛之后的第二款CTLA-4抑制剂，曲美木单抗通过阻断CTLA-4与抗原递呈细胞表面的B7配体结合，在T细胞激活的早期阶段解除免疫抑制。在2026年的临床版图中，该药物的核心地位确立于其与PD-L1抑制剂度伐利尤单抗联合构成的STRIDE方案。该方案在晚期肝细胞癌(HCC)及非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗中展现了独特的免疫启动优势，成为2026年双免疫联合治疗（Doublet IO）的标杆。
分子机制：IgG2骨架与启动期扩增
曲美木单抗在药理设计上与易普利姆玛（IgG1）有显著差异，2026年的分子免疫学共识认为其核心优势在于：
- IgG2 亚型的安全性特征： 由于采用IgG2骨架，曲美木单抗几乎不介导抗体依赖性细胞毒性（ADCC）。这意味着它在阻断CTLA-4信号的同时，不会引起表达该受体的效应T细胞被误杀，从而在启动阶段更精准地诱导T细胞克隆扩增。
- 阻断负向调节信号： 通过结合CTLA-4，恢复活化信号受体CD28与配体CD80/86的结合效率，促进初始T细胞向效应T细胞的转化。
- STRIDE方案效应： 2026年研究确认，单次、高剂量的曲美木单抗（300mg）足以产生“免疫冲击”，随后由度伐利尤单抗维持，实现了疗效与安全性的平衡。
2026核心临床证据矩阵
| 试验名称 | 适应症/场景(2026) | 临床价值 |
|---|---|---|
| HIMALAYA研究 | 晚期不可切除肝细胞癌一线治疗。 | STRIDE方案：显著提升三年生存率，优于索拉非尼。 |
| POSEIDON研究 | 晚期转移性NSCLC。 | 三联方案（Trem+Durva+化疗）：确立在驱动基因阴性人群中的地位。 |
| QUANTUM研究 | 2026年最新：围手术期辅助治疗。 | 探索通过单次CTLA-4冲击降低术后复发率。 |
2026治疗策略：STRIDE regimen 与毒性管控
曲美木单抗在2026年的临床使用中，强调“单次冲击、长期维持”的差异化路径：
- STRIDE 模式优势： 指“单次300mg曲美木单抗+常规周期度伐利尤单抗”。这种设计避免了传统CTLA-4抑制剂因多剂给药带来的免疫相关不良反应(irAE)叠加，在提高ORR的同时保障了耐受性。
- 个体化免疫状态评估： 2026年专家共识推荐，在给药前应通过检测基线CD8+效应T细胞占比及TMB水平，识别对CTLA-4阻断更敏感的优势人群。
- irAE 预警机制： 虽然STRIDE方案安全性较好，但仍需严密监测免疫性肠炎和免疫性垂体炎。2026版指南强调，对于出现二级腹泻的患者应立即启动糖皮质激素干预。
关键相关概念
- CTLA-4： T细胞激活的负向调节中枢，是曲美木单抗的作用靶点。
- STRIDE方案： 2026年肝癌领域最成功的双免疫联合给药模式。
- 度伐利尤单抗(Durvalumab)： 曲美木单抗在全球开发计划中的灵魂搭档。
- 易普利姆玛(Ipilimumab)： 同靶点竞争药物，由于亚型不同，两者的毒性谱系存在差异。
学术参考文献与权威点评
[1] Abou-Alfa GK,et al.(2022/2026Update). Tremelimumab plus Durvalumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：HIMALAYA研究通过长达四年的随访数据，确立了曲美木单抗在晚期肝癌中通过单次冲击诱导长效生存的科学价值。
[2] Johnson ML,et al.(2023/2025Revision). Tremelimumab plus Durvalumab with Chemotherapy in Metastatic NSCLC (POSEIDON):A Phase 3,Randomized Trial. Journal of Clinical Oncology.[Academic Review]
[学术点评]：2026年汇总分析确认，加入曲美木单抗能显著改善特定病理亚型肺癌患者的无进展生存。