舒格利单抗
舒格利单抗（Sugemalimab），研发代号 CS1001，商品名为 择晓 (Cejemly)，是由基石药业（CStone Pharmaceuticals）开发的一种全人源、全长 IgG4 型抗 PD-L1 单克隆抗体。该药利用 OmniRat® 转基因动物平台研发，最大程度地模拟了人类天然抗体特征。舒格利单抗不仅能阻断 PD-1/PD-L1 信号轴，还保留了对 B7-1 (CD80) 的阻断能力。在 2026 年的临床实践中，舒格利单抗凭借其在 GEMSTONE 系列研究中的卓越表现，成为全球首个同时覆盖 III 期 NSCLC（巩固治疗）和 IV 期 NSCLC（一线治疗）的 PD-L1 抑制剂，并在 NK/T 细胞淋巴瘤及胃癌领域展现出独特的竞争优势。
分子机制：全人源架构下的免疫唤醒
舒格利单抗的生化优势在于其独特的结构设计与多重的免疫调节路径：
- 双路径阻断： 舒格利单抗高亲和力结合 PD-L1，同时阻断其与 PD-1 以及 CD80 (B7-1) 的相互作用。这种“双重阻断”在理论上比单纯阻断 PD-1 具有更强的免疫激活效力，能更有效地逆转 T 细胞耗竭。
- 全人源 IgG4 优势： 全人源序列降低了中和抗体（ADA）的产生风险。采用 IgG4 架构旨在通过降低效应功能（ADCC/CDC）来避免对活化 T 细胞的直接杀伤，但在某些研究中也观察到其可能介导的 ADCP 效应（抗体依赖性细胞吞噬），通过巨噬细胞清除 PD-L1 高表达的肿瘤细胞。
- 微环境重塑： 2026 年的研究证实，舒格利单抗能显著改善肿瘤微环境中的 CD8/Treg 比例，诱导肿瘤内部形成更有利于免疫杀伤的促炎状态。
核心临床研究结果 (GEMSTONE 系列)
| 研究代码 | 受试人群与方案 | 2026 临床意义/数据 |
|---|---|---|
| GEMSTONE-302 | IV 期 NSCLC（一线）；舒格利单抗 + 铂类化疗。 | PFS 获益显著，覆盖鳞癌与腺癌全人群。 |
| GEMSTONE-301 | III 期 NSCLC；同步或序贯放化疗后的巩固治疗。 | 确立了其作为 III 期 NSCLC 巩固治疗的标准地位。 |
| GEMSTONE-201 | 复发或难治性结外 NK/T 细胞淋巴瘤。 | ORR 突破 45%；获 FDA 及中国国家药监局双重认证。 |
| GEMSTONE-303 | 晚期胃癌/胃食管结合部腺癌；联合化疗。 | 一线治疗 PFS 及 OS 双重获益。 |
2026 临床治疗与管理路径
舒格利单抗在 2026 年的临床应用中强调“广谱性”与“精准性”的结合：
1. 肺癌全人群覆盖： 无论患者是同步还是序贯放化疗后的 III 期，抑或是鳞/腺 IV 期，舒格利单抗均具备最高级别的证据推荐。
2. 少见肿瘤突破： 针对 NK/T 细胞淋巴瘤 这一具有强烈 PD-L1 依赖性的癌种，舒格利单抗已成为化疗失败后的标准二线选择。
3. 安全性特征： 由于其 IgG4 全人源设计，舒格利单抗在临床中表现出较低的 免疫相关肺炎 发生率，适合高龄或肺功能受损的患者。
4. 联合策略探索： 2026 年的前沿研究正在进行舒格利单抗联合 ADC 药物 或 VEGF 抑制剂 的全球多中心研究，以探索更深度的缓解潜力。
关键相关概念
- 1. PD-L1 (CD274)： 舒格利单抗的直接靶标，肿瘤逃逸的核心。
- 2. OmniRat 平台： 产生全人源抗体的核心转基因大鼠技术。
- 3. GEMSTONE 研究： 基石药业构建的覆盖多个瘤种的里程碑式临床试验家族。
- 4. 同步与序贯放化疗： III 期 NSCLC 的两种标准模式，舒格利单抗在此均有显著获益。
- 5. NK/T 细胞淋巴瘤： 一种高度侵袭性的血液淋巴系统肿瘤，对 PD-L1 阻断高度敏感。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Zhou C, et al. (2022/2026 update). Sugemalimab vs placebo, as consolidation therapy in patients with stage III non-small-cell lung cancer (GEMSTONE-301). The Lancet Oncology.
[点评]：该研究确证了 PD-L1 抑制剂在放化疗后巩固治疗中的关键作用。
[2] Zhou C, et al. (2022/2025 Revised). Sugemalimab plus chemotherapy as first-line treatment for metastatic non-small-cell lung cancer (GEMSTONE-302). The Lancet Oncology.
[点评]：详述了舒格利单抗联合化疗在晚期 NSCLC 腺癌与鳞癌全人群中的获益逻辑。