广泛期小细胞肺癌
广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）是 小细胞肺癌（SCLC）的一种临床分期，指病变范围超过单侧胸廓、纵隔或锁骨上淋巴结，或伴有远处器官转移（如脑、肝、骨、肾上腺等）的阶段。该类型约占所有小细胞肺癌病例的 70%，其特点是倍增时间短、侵袭性强、早期易发生血行转移，且具有高度的 神经内分泌 特征。虽然该病对初期 化学治疗 极其敏感，但极易产生多药耐药并导致复发。随着 阿得贝利单抗、阿替利珠单抗 等 PD-L1 抑制剂 的成功应用，免疫联合化疗已成为 广泛期小细胞肺癌 的一线标准治疗方案，显著提升了患者的总生存获益。
生物学特性与发病机制
广泛期小细胞肺癌 具有独特的基因组景观和极其活跃的细胞增殖能力，其生物学行为如下：
- 抑癌基因双缺失：几乎所有患者均存在 TP53 和 RB1 的协同失活，这是导致其基因组不稳定和快速进展的分子根源。
- 神经内分泌分化：肿瘤细胞表达 突触素（Syn）、嗜铬粒蛋白 A（CgA）和 CD56，常伴随 副肿瘤综合征，如抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）。
- 微环境免疫抑制：ES-SCLC 的肿瘤微环境常呈现“冷肿瘤”特征，但通过 PD-L1 抑制剂激活 T 细胞，可打破这种免疫惰性。
分期判定矩阵：VALSG 与 TNM 系统对比
| 评估分期 | 局限期 (LS-SCLC) | 广泛期 (ES-SCLC) |
|---|---|---|
| 解剖界限 | 病变局限于单侧胸廓，包括同侧锁骨上淋巴结。 | 病变超过单侧胸廓，伴有对侧肺、恶性胸水或远处器官转移。 |
| 放射治疗适用性 | 可被纳入单一放疗野。 | 通常无法涵盖于单一安全放疗野内。 |
| TNM 对应关系 | T1-4, N0-3 (部分), M0。 | 任何 T, 任何 N, M1a/b/c 或多发结节。 |
诊疗策略：免疫联合化疗的黄金标准
针对 广泛期小细胞肺癌，现代临床遵循个体化全身治疗为主的原则：
- 一线诱导期治疗：推荐采用 阿得贝利单抗（艾瑞利）或 阿替利珠单抗 联合 卡铂 及 依托泊苷 方案，通常进行 4-6 个周期。该方案通过免疫与化疗的协同显著提高了 2 年生存率。
- 维持治疗期：对于诱导期达到缓解（CR/PR）或稳定的患者，应使用免疫药物进行单药维持，以巩固疗效并延缓 疾病进展。
- 脑转移管理：由于 广泛期小细胞肺癌 极易发生脑转移，对于一线治疗有效的患者，需在多学科讨论下评估 预防性全脑放疗（PCI）或紧密磁共振随访。
- 后线挽救治疗：若疾病复发，临床可选择 鲁比替定、拓扑替康或 安罗替尼 等多靶点药物进行二线及以上尝试。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Horn L, et al. (2018). First-line atezolizumab plus chemotherapy in extensive-stage small-cell lung cancer. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：IMpower133 研究首次打破了 SCLC 一线治疗三十年无进展的僵局，确立了免疫时代的开启。
[2] Wang J, et al. (2022). Adebrelimab versus placebo plus chemotherapy as first-line treatment for extensive-stage small-cell lung cancer (CAPSTONE-1). The Lancet Oncology.[Academic Review]
[学术点评]：总结了中国原研药物在提升 ES-SCLC 生存率方面的显著优势，特别是在中国患者亚组中的获益。