HER2 阳性
HER2 阳性（HER2-positive）是指肿瘤细胞表面 人表皮生长因子受体 2（HER2）蛋白质高度过表达或 ERBB2 基因扩增的一种特定生物学状态。这一特征常见于 15%-20% 的 乳腺癌、胃癌 及部分 结直肠癌 和 肺癌。在缺乏针对性治疗时，HER2 阳性 肿瘤通常表现出更强的侵袭性、更高的复发率及较差的预后。随着 单克隆抗体、抗体偶联药物（ADC）及 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的出现，HER2 阳性 已从预后最差的亚型转变为 精准医疗 获益最显著的范例。
致病机制与判定标准
HER2 属于 受体酪氨酸激酶（RTK）家族。在 HER2 阳性 的细胞中，异常激活主要通过以下途径发生：
- 组成型二聚化： 由于受体数量激增，HER2 分子在没有配体的情况下自发形成 同源二聚体 或与 HER3 形成 异源二聚体，触发强烈的下游增殖信号。
- 通路级联激活： 主要是 PI3K-AKT 通路（促进存活）和 RAS-MAPK 通路（促进分裂），使肿瘤细胞获得逃避凋亡及无限扩增的能力。
诊断共识 (ASCO/CAP 指南)：
- IHC 3+： 强而完整的细胞膜染色，直接判定为阳性。
- IHC 2+： 判定为“待定”，需进一步通过 FISH（荧光原位杂交）检测 ERBB2 基因扩增情况。
- HER2 低表达： IHC 1+ 或 IHC 2+/FISH(-)，2026 年共识认为此类患者可从新型 ADC（如 DS-8201）中获益。
临床矩阵：不同瘤种中 HER2 阳性的发生率与预后
| 瘤种分类 | 阳性率 (Approx.) | 特征表现 | 核心治疗方案 |
|---|---|---|---|
| 乳腺癌 | 15% - 20% | 易发生 脑转移。 | 妥妥双靶 + DS-8201 |
| 胃癌 / GEJ | 12% - 20% | 具有显著的 空间异质性。 | 曲妥珠单抗 + PD-1 |
| 肺癌 (NSCLC) | 2% - 4% | 以 20号外显子插入突变 为主。 | 德曲妥珠单抗 |
治疗策略：从靶向封锁到“生物导弹”
- 双靶向诱导： 在早期乳腺癌中，曲妥珠单抗（赫赛汀）联合 帕妥珠单抗（帕捷特）作为新辅助/辅助治疗的标准，可显著提高 pCR 率。
- ADC 药物革命： 德曲妥珠单抗（DS-8201 / Enhertu）通过高载荷与 旁观者效应，改写了晚期患者的二线及后线生存期，并打破了 HER2 低表达 的治疗禁区。
- 小分子 TKI： 针对 脑转移 患者，图卡替尼（Tucatinib）或国产的 吡罗替尼（Pyrotinib）能有效穿透 血脑屏障。
- 免疫协同治疗： 在晚期胃癌中，曲妥珠单抗与 PD-1 抑制剂 联合化疗已被证实能产生 [[1+1>2]] 的抗肿瘤效应。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Wolff AC, et al. (2023). Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer: ASCO/CAP Guideline Update. Journal of Clinical Oncology.
[学术点评]：该项共识规范了全球范围内的 HER2 检测标准，是判定“阳性”状态的法律级参考。
[2] Modi S, et al. (2022). Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. The New England Journal of Medicine (NEJM).
[学术点评]：[Academic Review] 该研究不仅改写了指南，更在生物学逻辑上将 HER2 阳性 的范畴从“二元对立”拓展到了“连续谱系”。