人表皮生长因子受体 2
来自医学百科
人表皮生长因子受体 2（Human Epidermal Growth Factor Receptor 2，简称 HER2，由 ERBB2 基因编码）是 受体酪氨酸激酶（RTK）家族的重要成员。在正常组织中，HER2 参与调节细胞生长与分化；但在多种恶性肿瘤（如 乳腺癌、胃癌）中，其 基因扩增 或 蛋白质过表达 会导致细胞信号传导持续亢进，驱动肿瘤的侵袭性生长。作为精准医疗的里程碑，针对 HER2 的检测与治疗已建立起一套涵盖 单克隆抗体、ADC 药物 及 小分子 TKI 的成熟体系。
致病机制：受体二聚化与信号级联
HER2 在肿瘤细胞中的致病逻辑主要涉及结构的异常激活及下游通路的持续放大：
- 永久激活构象： 与其他家族成员（如 EGFR）不同，HER2 胞外结构域处于永久“开放”状态，无需配体结合即可与其他成员（特别是 HER3）发生 异源二聚化。
- 信号转导轴： 激活后的激酶域通过 PI3K/AKT 通路抑制细胞凋亡，并通过 RAS/MAPK 通路促进细胞无限增殖。
- 脑转移倾向： HER2 阳性 肿瘤细胞具有独特的趋化性，易穿透 血脑屏障，导致中枢神经系统受累风险增加。
临床图谱：抗 HER2 治疗药物矩阵
| 药物类别 | 代表药物 | 作用靶区/机制 | 主要地位 |
|---|---|---|---|
| 单克隆抗体 | 曲妥珠单抗、帕妥珠单抗 | 结合胞外 IV 区及 II 区 | 一线治疗基石 |
| ADC 药物 | DS-8201 (T-DXd)、T-DM1 | 精准载荷释放 + 旁观者效应 | 二线及耐药后标杆 |
| 小分子 TKI | 吡罗替尼、图卡替尼 | 阻断胞内 ATP 结合口袋 | 控制脑转移核心药 |
治疗策略：基于分层的全程管理
- 早期新辅助： 采用 双靶联合（曲妥+帕妥）辅以紫杉类化疗，目标是达到 pCR（病理完全缓解）。
- 晚期一线： 以曲妥珠单抗和帕妥珠单抗为基础的双靶向方案是当前的共识推荐。
- HER2 低表达 (Low) 趋势： 针对 IHC 1+ 或 2+/FISH(-) 的患者，新型 ADC 正在拓宽既往“HER2 阴性”患者的获益边界。