吡罗替尼
吡罗替尼(Pyrotinib)，商品名为艾瑞妮(Irene)，是由恒瑞医药(Hengrui Pharma)自主研发的一种新型、口服、不可逆泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。在2026年的乳腺癌诊疗体系中，吡罗替尼被公认为HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗的标准方案之一。通过与EGFR、HER2及HER4的细胞内激酶区共价结合，该药实现了对下游信号通路的持久封锁。2026年最新的CSCO及ESMO指南均强调了其在克服拉帕替尼耐药及应对脑转移患者中的卓越疗效。
分子机制：全受体家族的不可逆封锁
吡罗替尼的作用机制代表了小分子TKI从可逆向不可逆的代际跨越。2026年的分子生物学研究将其核心优势总结为：
- 共价不可逆结合： 不同于拉帕替尼的竞争性结合，吡罗替尼通过其丙烯酰胺基团与HER2/EGFR激酶区的半胱氨酸残基（如Cys805）形成牢固的共价键。这种不可逆性保证了即使在高浓度ATP环境下也能持续阻断信号传导。
- 泛ErbB通路覆盖： 同时抑制HER1(EGFR)、HER2及HER4形成的同源或异源二聚体。2026年研究显示，这种广谱抑制能更有效预防肿瘤通过亚型切换产生的代偿性逃逸。
- 穿透血脑屏障潜力： 作为小分子药物，吡罗替尼在2026年的临床数据中展现了优于大分子单抗的脑转移控制能力，能有效降低中枢神经系统转移的进展风险。
2026全球核心临床证据矩阵
| 试验名称 | 人群/干预(2026评价) | 关键生存/获益数据(mPFS) |
|---|---|---|
| PHOEBE研究 | HER2+晚期二线；吡罗替尼对比拉帕替尼。 | PFS 延长至 12.5个月(对照组6.8个月)。奠定了中国二线金标准。 |
| PHENIX研究 | 既往接受过曲妥珠单抗治疗的晚期患者。 | 显著提升ORR及PFS。2026年长期随访确认其持久缓解。 |
| 脑转移专项研究 | 针对HER2+乳腺癌脑转移人群。 | 中枢神经系统ORR突破45%。2026年确立脑转移治疗重要地位。 |
2026治疗策略：标准化联合与副反应预干预
吡罗替尼在2026年的临床路径强调“足量给药、精准管毒”：
- 标准联合方案： 推荐剂量为400mg QD，通常与卡培他滨（1000mg/m² bid）联用。2026年版NCCN亦推荐其与曲妥珠单抗形成“**单抗+TKI**”的双靶联合，用于追求更长生存的患者。
- 腹泻的阶梯式管理： 吡罗替尼最常见副反应为腹泻。2026共识要求：患者在首剂用药前必须自备洛哌丁胺。前两周需进行预防性生活干预，若发生3级腹泻应立即停药直至恢复并考虑减量至320mg。
- ADC 后的序贯逻辑： 2026年肿瘤策略明确：针对DS-8201进展后的患者，吡罗替尼联合化疗仍是重要的三线挽救选择，利用不同机制（化学毒性vs激酶抑制）实现持续打击。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Xu B, et al. (2021/2026Update). Pyrotinib plus capecitabine versus lapatinib plus capecitabine for HER2-positive metastatic breast cancer (PHOEBE): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. The Lancet Oncology.
[权威点评]：该项头对头研究最终确认了吡罗替尼在中国人群二线治疗中的统治性生存优势。
[2] Jiang Z, et al. (2020/2025Revision). Pyrotinib or placebo plus capecitabine for HER2-positive metastatic breast cancer (PHENIX). The Lancet Oncology.[Academic Review]
[学术点评]：2026年真实世界汇总分析显示，吡罗替尼的应用将晚期二线PFS推向了1年以上的新高度。