Bosulif
Bosulif**（通用名：**博舒替尼**/**Bosutinib**）是一种强效的第二代口服**酪氨酸激酶抑制剂**（**TKI**），由**辉瑞**公司研发。该药物具有独特的双重作用机制，能同时抑制**Src**和**Abl**激酶。**Bosulif**被批准用于治疗新诊断的慢性期**费城染色体**阳性（Ph+）**慢性髓系白血病**（CML）成年患者，以及对既往治疗耐药或不耐受的 Ph+ 慢性期、加速期和急变期 **CML** 患者。相较于其他同类药物，该药对**c-Kit**和**PDGFR**的抑制作用极低，这使其在临床应用中展现出独特的毒副作用谱系，为**精准医疗**时代的个体化治疗提供了重要选择。
药理机制：双重打击与高选择性封锁
Bosulif**的作用核心在于对肿瘤驱动蛋白的精准抑制，其机制包括以下关键点：
- BCR-ABL 强效抑制： 该药物通过竞争性结合**ABL**激酶域的 ATP 结合位点，阻断**BCR-ABL**融合蛋白的自磷酸化，从而切断白血病细胞的增殖信号。
- Src 家族激酶靶向： 与第一代药物不同，**Bosulif**能有效抑制包括 Src、Lyn 和 Hck 在内的 **Src** 家族激酶。这些激酶的异常活化通常与 **TKI** 治疗的耐药性产生密切相关。
- 避免脱靶效应： 结构设计使其对**c-Kit**受体及**PDGFR**（血小板衍生生长因子受体）的抑制活性极弱。这一特性显著降低了其他第二代 **TKI**（如达沙替尼）常见的眶周水肿、胸腔积液及显著的骨髓抑制风险。
临床进展矩阵：BFORE 与经治研究数据
| 评价维度 | BFORE一线研究 | Study 200经治研究 |
|---|---|---|
| 客观缓解指标 | 12个月主要分子学反应(MMR) | 主要细胞遗传学反应(MCyR) |
| 研究数据 | 47.2%(对比伊马替尼组 36.9%) | 54.0%-60.0%(针对耐药人群) |
| 安全性摘要 | 主要为胃肠道反应，腹泻发生率最高，但中位持续时间较短且多为 1-2 级。 |
诊疗策略：胃肠道保护与动态监测
Bosulif**的临床应用强调“**早期预防与精细化调控**”，以确保患者的长期获益：
- 服药规范： 必须随餐服用，因为食物可使血药浓度（AUC）增加并显著改善其耐受性。每日固定时间 400mg（一线）或 500mg（二线）是目前公认的起始标准。
- 腹泻管理： 在治疗的前几周，约 70% 的患者会经历腹泻。建议临床医生预先告知患者，并备好**洛哌丁胺**。若发生 3 级腹泻，需暂停给药直至症状恢复到 1 级。
- 肝肾功监控： 治疗首月需每周监测**转氨酶**（ALT/AST）。由于 **Bosulif** 主要经肝脏代谢，伴有中重度肝损伤的患者需要调整起始剂量。
- 突变监控： 对于治疗不达标的患者，应进行激酶区突变检测，注意该药对**T315I**和**V299L**突变通常无效。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Brümmendorf TH, et al. (2018). Bosutinib versus imatinib for newly diagnosed chronic myeloid leukemia in patients from the BFORE trial. Journal of Clinical Oncology.
[权威点评]：BFORE 研究证实了 Bosulif 在一线治疗中的优越响应深度，确立了其新诊断患者的标准选择地位。
[2] Cortes JE, et al. (2012). Bosutinib as third-line treatment for chronic myeloid leukemia following failure with imatinib and dasatinib or nilotinib. Blood.[Academic Review]
[学术点评]：该项多中心研究奠定了 Bosulif 在多线耐药患者中的挽救治疗基石。