博舒替

博舒替尼（Bosutinib），商品名为波舒利夫（Bosulif），是一种强效的双重Src和Abl酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。作为第二代TKI药物，它被批准用于治疗新诊断的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓系白血病（CML）慢性期成年患者，以及对既往治疗耐药或不耐受的 Ph+ 慢性期、加速期和急变期 CML 患者。与同类药物相比，博舒替尼对c-Kit和PDGFR的抑制活性极低，从而减少了特定副作用的发生。随着 2026 年精准医疗方案的不断优化，博舒替尼已成为 CML 个体化治疗矩阵中的重要组成部分。

博舒替尼(Bosutinib)

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Chemical Structure:Dual Src/Abl Inhibitor

核心靶标：ABL&Src

EntrezID	25(ABL1)
UniProt	P00519
分子量	530.45g/mol
给药途径	口服(随餐服用)
研发厂家	辉瑞(Pfizer)
审批状态	NMPA/FDA已上市

致病机制与药理作用

博舒替尼是一种高效的BCR-ABL激酶抑制剂，其独特之处在于它能同时抑制Src家族激酶。

• BCR-ABL抑制：通过竞争性结合激酶的ATP结合位点，博舒替尼阻断了异常蛋白的磷酸化过程，从而抑制白血病细胞的增殖。
• Src家族靶向：它能抑制包括 Src、Lyn 和 Hck 在内的 Src 家族激酶，这些激酶在 CML 的耐药机制中扮演重要角色。
• 高选择性特征：博舒替尼对c-Kit和PDGFR的抑制作用微弱。这种选择性有助于避免其他TKI常见的副作用，如严重的水潴留、胸腔积液或显著的骨髓抑制。

临床评价矩阵：BFORE 与 Study 200 数据

临床研究项目	目标受试者	关键客观缓解数据
BFORE研究	一线新诊断 CML 慢性期患者。	12个月主要分子学反应(MMR)率为 47.2%（对比伊马替尼组为 36.9%）。
Study 200研究	既往 TKI 治疗耐药或不耐受的患者。	二线治疗慢性期患者的主要细胞遗传学反应(MCyR)率达 54%-60%。
安全性特征	主要不良反应包括腹泻(约 70%)、恶心及肝酶升高。通常在治疗早期出现。

治疗策略与全病程管理

博舒替尼的临床管理核心在于对“早期消化道反应”和“肝功能监测”的精准把控：

• 消化道症状干预：腹泻是博舒替尼最常见的副作用。建议患者随餐服用以减轻症状，并在治疗初期准备洛哌丁胺等对症药物。
• 肝毒性监测：在治疗的前三个月内，必须每两周监测一次转氨酶（ALT/AST）。若出现 3 级或以上升高，应暂停给药并考虑减量。
• 剂量调整方案：标准一线剂量为每日 400mg。对于耐药或不耐受患者，推荐剂量为每日 500mg。临床可根据分子学反应深度和耐受性在 200mg 至 600mg 之间灵活调整。

关键相关概念

• BCR-ABL：CML 的致病融合蛋白，是博舒替尼的核心打击靶点。
• Src家族激酶：参与细胞信号转导的一类非受体酪氨酸激酶，与 TKI 耐药相关。
• 伊马替尼：第一代 TKI，是 CML 治疗的基准对照药物。
• MMR：主要分子学反应，是评估 CML 长期生存获益的关键临床指标。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Brümmendorf TH, et al. (2018). Bosutinib versus imatinib for newly diagnosed chronic myeloid leukemia in patients from the BFORE trial. Journal of Clinical Oncology.
[权威点评]：BFORE 研究证明了博舒替尼在一线治疗中的优越性，提供了更迅速的分子学缓解。

[2] Cortes JE, et al. (2012). Bosutinib as third-line treatment for chronic myeloid leukemia following failure with imatinib and dasatinib or nilotinib. Blood.[Academic Review]
[学术点评]：该项多中心研究奠定了博舒替尼在多线耐药 CML 患者中的挽救治疗地位。

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