免疫炎症型

免疫炎症型 Immune Inflamed

免疫炎症型 (Immune Inflamed)，俗称热肿瘤 (Hot Tumor)，是肿瘤免疫微环境 (TME) 中预后最好、对免疫治疗响应率最高的一种表型。其核心病理特征是：肿瘤实质内存在高密度的CD8+ 细胞毒性T细胞和 CD4+ 辅助T细胞浸润，且这些免疫细胞处于“蓄势待发”但被暂时抑制的状态。这种抑制通常源于肿瘤细胞诱导的适应性免疫耐药 (Adaptive Immune Resistance)，即肿瘤在 T 细胞分泌的 干扰素-γ (IFN-γ) 刺激下，上调 PD-L1 分子表达，从而通过 PD-1/PD-L1 轴让 T 细胞“刹车”。临床上，黑色素瘤、MSI-H结直肠癌和非小细胞肺癌 (高PD-L1) 是典型的炎症型肿瘤，这类患者通常是免疫检查点抑制剂 (ICI) 的最佳获益人群。

免疫炎症型

Immune Inflamed Phenotype

特征：大量 CD8+ T 细胞浸润

别称	热肿瘤 (Hot Tumor)
关键标志物	CD8 High, PD-L1 High
细胞因子	IFN-γ, CXCL9/10
典型癌种	黑色素瘤, MSI-H CRC
治疗反应	ICI 敏感 (Sensitive)

生物学特征：处于“蓄势待发”状态

免疫炎症型肿瘤代表了“癌症-免疫循环” (Cancer-Immunity Cycle) 基本执行成功的状态。宿主的免疫系统已经识别了肿瘤抗原，并成功招募了效应 T 细胞进入肿瘤实质。然而，这一过程在最后一步被阻断。

• IFN-γ 信号特征：
  肿瘤微环境中高表达 干扰素-γ (IFN-γ) 相关基因特征。IFN-γ 是一把双刃剑：它一方面招募更多免疫细胞（通过 CXCL9/10），另一方面诱导肿瘤细胞表达 PD-L1 和 IDO1，形成免疫抑制微环境。
• 高肿瘤突变负荷 (TMB)：
  此类肿瘤通常具有较高的 TMB，产生丰富的新抗原 (Neoantigens)，使其容易被免疫系统识别。最典型的例子是 错配修复缺陷 (dMMR) 导致的微卫星高度不稳定 (MSI-H) 肿瘤。
• 耗竭型 T 细胞 (Exhausted T cells)：
  尽管 T 细胞已浸润，但长期暴露于抗原刺激下，它们会高表达 PD-1、TIM-3、LAG-3 等抑制性受体，进入“耗竭”状态，功能受损但未完全丧失，可被免疫药物“唤醒”。

典型谱系：临床“热肿瘤”代表

以下肿瘤是临床上对免疫治疗响应最好的类型，通常无需复杂的联合治疗，单药治疗即可获得显著获益。

<thead> </thead> <tbody> </tbody>

肿瘤类型	免疫环境特征 (Features)	临床策略 (Strategy)
黑色素瘤 (Melanoma)	[经典模型] 紫外线导致极高 TMB，抗原性极强。大量 CD8+ 浸润，是免疫治疗的“试金石”。	✅ 单药/双免 PD-1 单药或联合 CTLA-4 (Ipilimumab)
MSI-H结直肠癌	[遗传缺陷] DNA修复基因缺失导致突变累积，产生大量移码突变新抗原，强力吸引 T 细胞。	✅ 泛癌种适应症 K药/O药单药 (Keynote-177模式)
NSCLC (TPS≥50%)	[适应性耐药] 吸烟相关的高 TMB，且 PD-L1 表达极高，主要依赖 PD-1 通路逃逸。	✅ 去化疗 单药一线治疗 (Keynote-024)
肾透明细胞癌 (ccRCC)	[特殊机制] 虽然 TMB 中等，但因内源性逆转录病毒 (ERV) 激活，导致大量 CD8+ 浸润，呈现高免疫原性。	✅ 靶免联合 ICI + 抗血管生成 (TKI)

治疗逻辑：释放刹车

💡 核心原则

对于免疫炎症型肿瘤，治疗不再需要“点火”（因为T细胞已经存在），而是专注于“松刹车”。主要的临床挑战是如何进一步提高完全缓解 (CR) 率以及克服获得性耐药。

• 单药 PD-1/PD-L1 抑制剂：
  这是标准疗法。由于 T 细胞已经就在肿瘤门口，只需阻断 PD-1 通路，即可迅速恢复 T 细胞的杀伤功能。
• 双重免疫阻断 (Dual ICI)：
  联合使用 CTLA-4抑制剂 (如伊匹木单抗)，在淋巴结阶段扩增更多 T 细胞，进一步增强对“热肿瘤”的攻击火力，常用于黑色素瘤和肾癌。
• 新辅助治疗 (Neoadjuvant)：
  在手术前使用免疫治疗。利用肿瘤负荷大、抗原多的特点，激活全身系统性免疫反应，清除微小残留病灶。

学术参考文献与权威点评

           [1] Galon J, et al. (2006). Type, density, and location of immune cells within human colorectal tumors predict clinical outcome. Science. 2006;313(5795):1960-4.

           [里程碑]：建立了“免疫评分” (Immunoscore) 的概念，证明了 T 细胞浸润（炎症型）比 TNM 分期更能预测预后。

           [2] Tumeh PC, et al. (2014). PD-1 blockade induces responses by inhibiting adaptive immune resistance. Nature. 2014;515(7528):568-71.

           [机制]：明确了 PD-1 阻断剂在炎症型肿瘤中起效的机制是逆转了适应性免疫耐药。

           [3] Hegde PS, Chen DS. (2020). Topography of immune cells in tumor tissues and efficacy of checkpoint blockade. Current Opinion in Immunology. 2020;63:28-39.

           [综述]：详细分类了三种免疫表型，并指出炎症型是目前免疫治疗的主要获益群体。

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