免疫评分
免疫评分（Immunoscore, IS）是一种基于数字病理学的标准化免疫标志物检测技术，由法国科学家 Jérôme Galon 团队首创。它通过免疫组化染色，精确量化肿瘤微环境中两类关键免疫细胞（CD3+ 总T细胞和 CD8+ 细胞毒性T细胞）在两个特定区域（肿瘤中心 CT 和侵袭边缘 IM）的密度。大量临床证据表明，在结直肠癌等多种恶性肿瘤中，免疫评分对患者预后（生存期）的预测能力优于传统的 TNM分期 系统。这标志着肿瘤评估从单纯关注“肿瘤解剖特征”向“肿瘤-免疫相互作用”的范式转变，目前已被纳入 WHO 消化系统肿瘤分类标准。
核心原理：位置与密度决定命运
免疫评分的核心理念是：宿主的免疫反应强度决定了肿瘤的命运，其重要性不亚于肿瘤本身的侵袭特征。
- 空间分布论 (Spatio-temporal Dynamics)：
单纯计算整个肿瘤的 T 细胞数量是不够的。Galon 团队发现，T 细胞必须渗透到关键的战场——侵袭边缘 (Invasive Margin, IM)，即肿瘤与正常组织的交界处，才能有效控制肿瘤扩散。
CT (Center of Tumor)： 肿瘤核心区。
IM (Invasive Margin)： 肿瘤与健康组织的交界带（宽度约 360 µm）。 - 评分算法 (I0-I4)：
分别计算 CT 和 IM 两个区域中 CD3+ 和 CD8+ 细胞的密度。
High (高)： 密度超过预设阈值。
Low (低)： 密度低于阈值。
综合得分从 I0（两者在两区均低，典型的冷肿瘤）到 I4（两者在两区均高，典型的热肿瘤）。
I0至I4评分算法图解
临床景观：挑战 TNM 系统
TNM 的局限性与 IS 的优越性
传统的 TNM 分期仅基于肿瘤大小 (T)、淋巴结 (N) 和转移 (M)，完全忽略了宿主的反应。临床上常出现 “分期悖论”：某些早期患者迅速复发，而某些晚期患者却长期生存。
国际验证研究 (The Lancet, 2018)： 在 2681 例结直肠癌患者中证实，免疫评分 (IS) 的预后预测能力显著优于 TNM 分期。一个具有高免疫评分 (High-IS) 的 III 期患者，其生存率可能优于低免疫评分 (Low-IS) 的 II 期患者。
| 应用场景 | 具体指征 | 临床决策价值 |
|---|---|---|
| 结直肠癌 (II期) | 辅助化疗决策 | II 期患者通常不推荐化疗。但如果 IS 低 (Low)，复发风险高，可能需要追加辅助化疗。相反，IS 高的患者预后极好，可免于化疗毒性。 |
| 结直肠癌 (III期) | 化疗时长 (3 vs 6个月) | 高危 III 期患者通常需要 6 个月化疗。研究表明，IS 高 的患者可能只需 3 个月化疗即可达到相似疗效，实现降阶梯治疗。 |
| 泛癌种预测 | 免疫治疗反应 | 在肺癌、乳腺癌中，高 IS 通常意味着肿瘤是“热”的 (Inflamed)，对 PD-1抑制剂 的响应率更高。 |
技术流程：数字化标准
- 切片扫描： 将 FFPE 肿瘤组织切片进行 CD3/CD8 双染，并扫描成全视野数字切片 (WSI)。
- 智能分割： 专用软件算法自动识别并分割出 肿瘤区域 (Tumor) 和 基质区域 (Stroma)，并界定 CT 和 IM。
- 细胞计数： 自动计算每平方毫米内的阳性细胞数 (cells/mm²)，并将其转换为百分位数得分，最终输出 IS 报告。这种全自动流程消除了病理医生肉眼评估的主观误差。
学术参考文献与权威点评
[1] Galon J, et al. (2006). Type, density, and location of immune cells within human colorectal tumors predict clinical outcome. Science.
[学术点评]：奠基之作。这篇论文首次提出“免疫背景” (Immune Contexture) 比传统的 TNM 分期更能准确预测结直肠癌患者的生存，奠定了免疫评分的理论基础。
[2] Pagès F, et al. (2018). International validation of the consensus Immunoscore for the classification of colon cancer: a prognostic and accuracy study. The Lancet.
[学术点评]：全球验证。由 SITC 领导的涉及全球 13 个国家、2681 例患者的大规模验证研究，正式确认了免疫评分作为结直肠癌标准化预后标志物的地位，推动其进入临床指南。
[3] Galon J, Bruni D. (2019). Approaches to treat immune hot, altered and cold tumours with combination immunotherapies. Nature Reviews Drug Discovery.
[学术点评]：治疗指导。系统阐述了如何利用免疫评分将肿瘤分为热、变异和冷三种类型，并据此设计个性化的联合免疫治疗策略。