伊基奥仑赛
伊基奥仑赛（Equecabtagene Autoleucel**，研发代码为 **CT103A**），商品名为 **福可苏**（**FocuV**），是由驯鹿生物（IASO Bio）与信达生物（Innovent Biologics）联合开发的一种针对 **BCMA**（B细胞成熟抗原）靶点的自体 **CAR-T细胞疗法**。该产品采用全人源单链抗体（scFv）序列，结合 **4-1BB** 共刺激结构域，旨在通过高度精准且持久的免疫打击，清除恶性浆细胞。作为中国首个获批上市的自体 BCMA CAR-T 产品，伊基奥仑赛在治疗 **复发或难治性多发性骨髓瘤**（RRMM）中展现了卓越的深度缓解率与良好的安全性图谱，特别是在伴有 **髓外病变** 的高危患者中表现突出。
分子机制：全人源架构与免疫持久性
伊基奥仑赛通过特定的分子工程学优化，解决了自体 CAR-T 治疗中常见的“免疫原性”难题：
- 全人源单链抗体 (scFv)： 相比传统的鼠源抗体序列，伊基奥仑赛采用全人源序列构建结合域。这一设计显著降低了患者体内产生 抗药抗体（ADA）的频率，减少了机体对回输细胞的异物识别，从而极大地增强了 CAR-T 细胞在体内的 扩增与存续。
- 4-1BB 共刺激通路： 通过引入 4-1BB（CD137）信号传导域，药物诱导 T 细胞向 中心记忆型T细胞 分化。这种代谢模式的改变使得 T 细胞在体内表现出更强的生命力和“长跑”能力，对于预防骨髓瘤的极早期复发至关重要。
- 靶向 BCMA： 恶性浆细胞高度特异性地表达 BCMA。伊基奥仑赛通过识别该靶点，触发级联免疫反应，释放颗粒酶和穿孔素精准清除肿瘤负荷。
核心临床研究与数据矩阵 (FUMANBA-1)
| 研究阶段/患者群 | 关键指标获益 | 深度缓解表现 (MRD) |
|---|---|---|
| 末线 RRMM 患者 | 总缓解率 (ORR) 达 96%；完全缓解 (CR/sCR) 率维持在高位。 | MRD 阴性率达 90% 以上；且 12 个月中位维持率表现优异。 |
| 髓外受累患者 (EMD) | 在伴有实体瘤包块的复杂骨髓瘤中表现出卓越的穿透杀伤力。 | ORR 依然保持在 90% 以上，解决了传统疗法的治疗难点。 |
| 安全性评价 | 3 级及以上 CRS 发生率低。 | 神经毒性 (ICANS) 发生率极低且多为自限性。 |
诊疗策略：规范化介入与围手术期管理
伊基奥仑赛在 2026 年的临床应用中强调“标准化制备与全生命周期监测”：
- 清淋方案的一致性： 输注前 3-5 天给予氟达拉滨 + 环磷酰胺方案化疗，旨在清除内源性淋巴细胞，诱导 IL-15 等细胞因子的回升，为 CAR-T 细胞的爆发式增殖创造最佳“土壤”。
- CRS 早期预警： 由于伊基奥仑赛具有较强的增殖活性，回输后 7-10 天内需密切监测 C-反应蛋白 和体温变化。一旦出现 2 级 CRS，应及时按 CSCO 或 NCCN 指南启用托珠单抗。
- 长效免疫监视： 针对 BCMA 靶向治疗后的 B 细胞不发育状态，患者需接受定期的 静脉用丙种球蛋白 (IVIG) 补充，以预防严重的机会性感染。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Wang Y, et al. (2022/2024 update). Equecabtagene Autoleucel in patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma: Phase 1/2 trial (FUMANBA-1). The Lancet Haematology.
[权威点评]：FUMANBA-1 研究确立了全人源 BCMA CAR-T 在高危人群中的治疗基石地位，展示了其在维持长期 PFS 方面的稳定性。
[2] NMPA Technical Review Report (2023). Official Approval and Clinical Assessment of CT103A Injection. National Medical Products Administration.[Academic Review]
[学术点评]：监管机构强调了伊基奥仑赛在解决 ADA 介导的免疫中和方面的技术创新，为后续全人源化细胞药物开发提供了范式。