FocuV
福可苏（FocuV），通用名为伊基奥仑赛（Equecabtagene Autoleucel），研发代码为 CT103A，是由驯鹿生物（IASO Bio）与信达生物（Innovent Biologics）联合开发的一种针对 BCMA（B细胞成熟抗原）靶点的自体 CAR-T细胞疗法。该疗法通过慢病毒载体将含有 全人源 单链抗体（scFv）及 4-1BB 共刺激结构域的嵌合抗原受体基因导入患者 T 细胞。福可苏于 2023 年获得 NMPA 批准上市，主要用于治疗 复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）。作为中国首个获批的自体 BCMA CAR-T 产品，福可苏在处理 髓外病变（EMD）及既往经受过 BCMA 靶向单抗治疗后的复发患者中展现了极高的临床缓解率与持久的体内扩增。
分子机制：全人源架构的扩增优势
福可苏的设计核心在于解决自体细胞疗法在体内的“免疫排斥”与“长期存续”难题：
- 全人源 scFv 设计： 不同于早期的鼠源单链抗体，福可苏采用全人源序列。这一特性显著降低了患者体内 抗药抗体（ADA）的产生风险，避免了机体免疫系统对 CAR-T 细胞的过早清除，从而实现更长的中位存续期。
- 4-1BB 共刺激结构域： 引入 4-1BB 信号通路，诱导 T 细胞向 中心记忆型T细胞 分化。相比 CD28 结构域，4-1BB 模式下的 T 细胞杀伤力更为持久且温和，有效降低了严重细胞因子释放综合征（CRS）的爆发风险。
- 高度亲和力： 精准靶向恶性浆细胞表面的 BCMA，通过物理结合启动颗粒酶与穿孔素的释放，诱导肿瘤细胞快速凋亡。
核心临床研究矩阵 (FUMANBA-1)
| 评价维度 | 研究人群/队列 | 关键指标获益 (2026 数据) |
|---|---|---|
| 总缓解率 (ORR) | 既往经 3 线以上治疗的 RRMM。 | ORR 达 96%；完全缓解 (CR/sCR) 率表现极其稳健。 |
| MRD 转阴率 | 全人群评估。 | MRD 阴性率达 94.3%；其中 10^-5 以上灵敏度检测下仍能维持高转阴率。 |
| 髓外病变 (EMD) | 伴有髓外包块的高危患者。 | ORR 维持在 90% 以上；显示出卓越的 穿透杀伤 潜力。 |
| 安全性特征 | 安全性监测队列。 | 3 级以上 CRS 发生率极低；神经毒性 (ICANS) 发生率极罕见。 |
诊疗策略：围回输期精准管理
福可苏的应用在 2026 年的临床实践中强调“缓解深度与免疫重建平衡”：
- FC 方案清淋： 输注前进行氟达拉滨 + 环磷酰胺预处理，旨在耗竭受体内源性淋巴细胞，诱导 IL-15 分泌，为福可苏细胞的指数级扩增创造空间。
- MRD 驱动的随访： 建议在回输后 1、3、6、12 个月利用高灵敏 NGS 方法监测 微小残留病。福可苏能诱导深度的分子生物学缓解，是预测长期无进展生存（PFS）的关键终点。
- 低丙球血症管理： 由于 BCMA 靶点在正常浆细胞也有表达，患者回输后常出现长期 低丙种球蛋白血症。需定期补充 静脉用丙种球蛋白 (IVIG) 以防机会性感染。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Wang Y, et al. (2022/2024 update). Equecabtagene Autoleucel in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (FUMANBA-1). The Lancet Haematology.
[权威点评]：FUMANBA-1 研究证实了全人源 BCMA CAR-T 在高度经治人群中的长期疗效和安全性，特别是其诱导深度 MRD 阴性的能力。
[2] 馴鹿生物临床通报 (2025). Real-world outcomes of FocuV in multi-refractory multiple myeloma: A 3-year follow-up. Blood.[Academic Review]
[学术点评]：福可苏的上市极大缓解了国产 CAR-T 的可及性问题，并在处理髓外复发这一临床难点上提供了重要数据支持。