阿德妥单抗
阿德妥单抗（Teclistamab），商品名为泰立奇（Tecvayli），研发代码为 JNJ-64007957，是由强生（Johnson & Johnson）旗下杨森制药研发的一种全球首创、人源化 IgG4型双特异性抗体。该药通过同时靶向 T 细胞表面的 CD3 受体和恶性浆细胞表面的 BCMA（B细胞成熟抗原），诱导 T 细胞重定向并介导对肿瘤细胞的直接杀伤。作为首个被批准用于治疗 复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的双抗药物，阿德妥单抗为多线经治（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及 CD38 单抗耐药）的患者提供了高效的“现货型”免疫治疗选择。
分子机制：T 细胞重定向的桥接杀伤
阿德妥单抗通过精密的分子设计，将内源性免疫力量精确导向恶性克隆，其作用路径包括：
- 双靶点物理桥接： 该药的一端结合浆细胞表面高表达的 BCMA，另一端结合 T 细胞表面的 CD3 ε链。这种桥接作用迫使 T 细胞与骨髓瘤细胞形成 免疫突触。
- 抗原依赖性活化： 这种结合直接触发 T 细胞活化，无需经典的抗原提呈或主要组织相容性复合体（MHC）参与。活化的 T 细胞释放 穿孔素 和 颗粒酶，导致靶细胞裂解。
- IgG4 骨架优势： 采用 IgG4 同型抗体骨架，减少了与 Fc 受体的非特异性结合，从而降低了不必要的全身免疫激活和某些炎症副反应。
核心临床研究与获益矩阵
| 研究名称 | 患者队列与状态 | 关键指标获益 (ORR/CR) |
|---|---|---|
| MajesTEC-1 | 既往接受过 3 线以上治疗（三重耐药）的 RRMM。 | 总缓解率 (ORR) 达 63%；中位 PFS 显著延长；缓解持续时间 (DoR) 长。 |
| MRD 深度分析 | 缓解患者亚组。 | MRD 阴性率 (10^-5) 高达 26%；证明了该药在后线治疗中实现深度分子缓解的能力。 |
| 安全性记录 | 不良反应监测队列。 | 常见 CRS (72%) 多为 1-2 级；感染风险 较高，需预防性管理。 |
诊疗策略：皮下给药与免疫监控
阿德妥单抗在 2026 年的临床应用中强调“分步激活与全面防护”：
- 阶梯式剂量递增 (Step-up Dosing)： 为降低首剂效应带来的严重 CRS 风险，临床需执行严格的剂量爬坡：0.06 mg/kg (D1) -> 0.3 mg/kg (D4) -> 1.5 mg/kg (D7)。
- 皮下注射优势： 不同于早期的静脉制剂，皮下注射不仅提高了患者依从性，还通过缓释效应平滑了血药浓度峰值，进一步提升了安全性。
- 感染预防与 IVIG 补充： 由于该药对正常浆细胞的强效耗竭，患者易出现 低丙种球蛋白血症。需定期检测 IgG 水平并按需补充 静脉用丙种球蛋白，同时进行长期的带状疱疹和肺孢子菌肺炎预防。
关键相关概念
- BCMA： 多发性骨髓瘤的“靶点皇冠”，在浆细胞成熟过程中特异性表达。
- 双特异性 T 细胞衔接器： 通过双靶点设计实现体内原位 T 细胞重编程的技术。
- 现货型药物： 区别于 CAR-T，无需个性化制备，下单即用。
- CRS： 免疫治疗常见的全身炎症反应，阿德妥单抗通过阶梯剂量实现了良好的可控性。
学术参考文献与权威点评
[1] Moreau P, et al. (2022). Teclistamab in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：MajesTEC-1 研究奠定了阿德妥单抗作为骨髓瘤首个双抗的基石地位，证明了双靶点桥接技术在末线挽救治疗中的巨大潜力。
[2] Usmani SZ, et al. (2024/2025). Long-term follow-up of teclistamab in MajesTEC-1: Maintaining durable responses. The Lancet Haematology.[Academic Review]
[学术点评]：该随访研究强调了阿德妥单抗在维持长期深度缓解方面的稳定性，为临床序贯治疗提供了重要参考。