Equecabtagene Autoleucel
伊基奥仑赛（Equecabtagene Autoleucel），商品名为福可苏（FocuV），研发代码为 CT103A，是由驯鹿生物（IASO Bio）与信达生物（Innovent Biologics）联合开发的一种针对 BCMA（B细胞成熟抗原）靶点的自体 CAR-T细胞疗法。该药采用独特的 全人源 单链抗体（scFv）序列，结合 4-1BB 共刺激结构域，旨在实现对恶性浆细胞的强效且持久的免疫打击。2023年伊基奥仑赛获 NMPA 批准上市，成为中国首个上市的自体 BCMA CAR-T 产品。截至 2026 年，其在处理 髓外病变（EMD）及既往接受过 BCMA抗体 治疗失败的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中展现了卓越的临床价值。
分子机制：全人源单链抗体的动力学优势
伊基奥仑赛的设计核心在于通过基因工程手段赋予 T 细胞精准识别并杀伤骨髓瘤克隆的能力。
- 全人源 scFv 识别： 不同于早期的鼠源抗体片段，伊基奥仑赛采用全人源序列。这一设计能显著降低 抗药抗体（ADA）的产生，减少免疫系统对回输细胞的排斥，从而提升 CAR-T 细胞在体内的存续期。
- 4-1BB 共刺激通路： 引入 4-1BB 共刺激信号，诱导 T 细胞向 中心记忆型T细胞 分化。这使得细胞在体内不仅扩增迅速，且具备更强的代谢韧性，能够长期在骨髓微环境中执行免疫监视。
- 穿透髓外病灶： 髓外病变（EMD）是骨髓瘤治疗的难点。伊基奥仑赛通过优化 CAR 分子的亲和力，使其在面对实体化包块时仍具渗透力，诱导 穿孔素 与颗粒酶的局部释放。
核心临床研究与获益矩阵
| 研究项目 | 患者队列特征 | 关键指标获益 (2026 最新) |
|---|---|---|
| FUMANBA-1 | 复发/难治性多发性骨髓瘤 (RRMM)。 | 总缓解率 (ORR) 达 96%；完全缓解 (CR/sCR) 率高且稳定。 |
| 髓外亚组分析 | 伴有髓外浆细胞瘤患者。 | ORR 仍保持在 90% 以上；展示了对复杂解剖位点病灶的清除能力。 |
| 安全性特征 | 中重度经治人群。 | 3级以上 CRS 发生率低；神经毒性 (ICANS) 罕见且多为自限性。 |
诊疗策略：围手术期管理与深度缓解追求
伊基奥仑赛的应用策略强调“标准化清淋与毒性分级管控”：
- 清淋预处理： 在回输前 3-5 天给予氟达拉滨 + 环磷酰胺（FC 方案）化疗，通过清除内源性淋巴细胞为 CAR-T 细胞释放 IL-15 等增殖因子空间。
- MRD 阴性追踪： 2026 年临床共识建议，在回输后 1、3、6 个月利用高灵敏流式或 NGS 检测 微小残留病 (MRD)。伊基奥仑赛能诱导高达 90% 以上的患者实现 MRD 阴性。
- 长期免疫支持： 针对 BCMA 靶向导致的长期 B 细胞不发育，需定期评估免疫球蛋白水平，必要时补充 静脉用丙种球蛋白 (IVIG) 以预防严重感染。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Wang Y, et al. (2022/2024 update). Equecabtagene Autoleucel in patients with relapsed or refractory multiple myeloma: Phase 1/2 trial (FUMANBA-1). The Lancet Haematology.
[权威点评]：FUMANBA-1 研究证明了全人源单链抗体在维持长期深度缓解和管理髓外病变方面的显著优势。
[2] NMPA Technical Review Group (2023). Official Assessment of Equecabtagene Autoleucel for clinical marketing. National Medical Products Administration.[Academic Review]
[学术点评]：该报告强调了伊基奥仑赛在降低 ADA 干扰和提升体内细胞扩增峰值方面的技术成熟度。