“复发或难治性多发性骨髓瘤”的版本间的差异

来自医学百科
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     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
 
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         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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             <strong>[[复发或难治性多发性骨髓瘤]]</strong>（<strong>[[R/R MM]]**）是指在接受抗骨髓瘤治疗后，病情出现进展或在治疗过程中未达到缓解（难治）的一组浆细胞恶性肿瘤。多发性骨髓瘤具有高度的 <strong>[[克隆演化]]</strong> 特征，随着治疗线次的增加，缓解期通常逐线缩短。进入 2026 年，R/R MM 的治疗范式已发生根本性变革，从传统的蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节药物（IMiDs）转向以 <strong>[[BCMA]]</strong>、<strong>[[GPRC5D]]</strong> 为靶点的 <strong>[[CAR-T细胞疗法]]</strong> 及 <strong>[[双特异性抗体]]</strong> 为核心的免疫治疗时代，显著提升了多线经治患者的深度缓解率。
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             <strong>[[复发或难治性多发性骨髓瘤]]</strong>（<strong>[[R/R MM]]**）是指在接受抗骨髓瘤治疗后，病情出现进展或在治疗过程中未达到有效缓解的一组浆细胞恶性肿瘤。多发性骨髓瘤（MM）具有高度的 <strong>[[克隆演化]]</strong> 特征，随着治疗线次的增加，缓解期（PFS）通常逐线缩短。进入 2026 年，R/R MM 的管理已从传统的蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂转向以 <strong>[[BCMA]]</strong>、<strong>[[GPRC5D]]</strong> 为靶点的 <strong>[[CAR-T细胞疗法]]</strong> 及 <strong>[[双特异性抗体]]</strong> 为核心的免疫精准治疗模式。特别是对于 <strong>[[三重耐药]]</strong> 患者，新型免疫疗法的介入显著提升了深度缓解率及长期生存预后。
 
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             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
−
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">ICD-11: 2A83 (Multiple Myeloma)</div>
+
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Targeting BCMA and GPRC5D on malignant plasma cells</div>
 
                 </div>
 
                 </div>
−
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[BCMA]], [[CD38]], [[GPRC5D]]</div>
+
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[BCMA]] & [[GPRC5D]]</div>
 
             </div>
 
             </div>
  
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">相关靶点</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[TNFRSF17]] / [[CD38]] / [[GPRC5D]]</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">608 ([[TNFRSF17]])</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键检查</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[骨髓活检]] / [[M蛋白]] / [[游离轻链]]</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">11913</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">前沿疗法</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">WHO 分类</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[CAR-T]] / [[双抗]] / [[CELMoDs]]</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5th Edition (2022/24)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">高危因素</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">标志性 M 蛋白</th>
−
                     <td style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">del(17p) / t(4;14) / 1q21 amp</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">IgG, IgA, 游离轻链</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">中位生存期</th>
+
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">高危细胞遗传学</th>
−
                     <td style="padding: 12px; color: #16a34a;">由于新药应用正显著延长</td>
+
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">del(17p), t(4;14)</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">五年存活率</th>
 +
                     <td style="padding: 12px; color: #16a34a;">随免疫治疗应用持续提升</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
             </table>
 
             </table>
第47行： 第51行：
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">发病机制：克隆演化与耐药微环境</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">发病机制：耐药克隆的演化与逃逸</h2>
 
      
 
      
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         R/R MM 的发生是一个复杂的基因突变累积与骨髓微环境（BMM）重塑的过程：
+
         R/R MM 的顽固性源于其极高的生物学异质性，主要耐药机制包括：
 
     </p>
 
     </p>
−
   
 
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>空间异质性与克隆竞争：</strong> 随着治疗推进，敏感克隆被清除，携带 <strong>[[TP53]]</strong> 缺失或 <strong>[[RAS]]</strong> 通路激活的耐药克隆逐渐占据主导。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>空间异质性与克隆竞争：</strong> 随着治疗推进，原本占据主导地位的敏感克隆被杀伤，而携带 <strong>[[TP53突变]]</strong> 或 1q21 增益的耐药克隆在压力选择下迅速扩增，导致疾病复发。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶点下调或丢失：</strong> 长期接受 CD38 单抗或 BCMA 治疗后，肿瘤细胞可能通过剪切或基因突变实现 <strong>[[抗原丢失]]</strong>，导致现有免疫疗法失效。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗原丢失与下调：</strong> 在接受 <strong>[[BCMA]]</strong> 靶向治疗（如 CAR-T 或双抗）后，肿瘤细胞可能通过剪接变异或双等位基因缺失导致靶抗原丢失。此时，针对 <strong>[[GPRC5D]]</strong> 的序贯治疗成为克服此类耐药的关键。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>骨髓抑制环境：</strong> 肿瘤细胞诱导髓源性抑制细胞（MDSCs）及调节性 T 细胞（Tregs）聚集，形成物理与化学免疫屏障。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>骨髓微环境（BMM）保护：</strong> 骨髓基质细胞与恶性浆细胞通过分泌 <strong>[[IL-6]]</strong> 和 RANKL 等因子，形成一个物理与生化防御壁垒，抑制免疫细胞的浸润与杀伤活性。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
第66行： 第69行：
 
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疗法分类</th>
 
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疗法分类</th>
 
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">代表药物方案</th>
 
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">代表药物方案</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床定位与获益</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床定位与获益指标</th>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">BCMA CAR-T</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">BCMA CAR-T</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[西达基奥仑赛]] (Cilta-cel) / [[泽沃基奥仑赛]]</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[西达基奥仑赛]] / [[泽沃基奥仑赛]]</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>二线及后线首选</strong>；在 CARTITUDE-4 等研究中展现出极高的 ORR (99%) 与 PFS 获益。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>二线及以上首选</strong>；CARTITUDE-4 研究显示其显著优于标准三联方案。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">双特异性抗体</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">双特异性抗体</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[泰立奇单抗]] (Teclistamab) / [[塔奎单抗]] (Talquetamab)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[阿德妥单抗]] / [[塔奎单抗]]</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>“现货型”首选</strong>；适用于不适合 CAR-T 或需要立即治疗的患者；塔奎单抗针对 <strong>[[GPRC5D]]</strong> 可解决 BCMA 耐药。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>现货型首选</strong>；适用于不符合 CAR-T 条件或需要立即给药的末线患者。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">CELMoDs</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">次代 IMiDs (CELMoDs)</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[Mezigdomide]] / [[Iberdomide]]</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[Mezigdomide]] / [[Iberdomide]]</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">新一代免疫调节药物；在三重耐药患者中仍有显著活性，常与 PI 联合。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">通过强效降解 <strong>[[Aiolos]]</strong> 蛋白，在多重耐药 MM 中显示出卓越活性。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：序贯治疗与毒性平衡</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：序贯免疫与毒性管理</h2>
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         现代 R/R MM 的管理遵循“<strong>[[连续深度缓解与长期生存并重]]</strong>”的原则：
+
         现代 R/R MM 的管理遵循“<strong>[[全病程管理与靶点轮替]]</strong>”原则：
 
     </p>
 
     </p>
−
   
 
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>治疗时机前移：</strong> 随着 CARTITUDE-4 和 KarMMa-3 等研究结果公布，2026 年临床趋势是将 CAR-T 治疗从末线挽救前移至一、二次复发时使用。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>MRD 阴性导向：</strong> 2026 年临床趋势是将 <strong>[[微小残留病]]</strong> (MRD) 作为调整治疗强度的核心。对于获得持续 MRD 阴性的患者，可探索固定疗程的双抗给药，降低长期副作用。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶点转换策略：</strong> 针对 BCMA 治疗后复发的患者，优先选择针对 <strong>[[GPRC5D]]</strong> 或 <strong>[[FcRH5]]</strong> 的双抗或 ADC，以克服单一靶点抗原丢失导致的耐药。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>BCMA 后时代的抉择：</strong> 针对 BCMA CAR-T 失败后的患者，2026 年指南强烈建议转向针对 <strong>[[GPRC5D]]</strong> 或 <strong>[[FcRH5]]</strong> 的双抗治疗，利用新靶点重塑 T 细胞杀伤。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>毒性闭环管理：</strong> 重点预防 <strong>[[CRS]]</strong> 及 <strong>[[ICANS]]</strong>。由于长期免疫治疗导致的持续性中性粒细胞减少与低丙球血症，2026 年指南强调了 <strong>[[IVIG]]</strong> 定期补充及预防性抗感染。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>毒性管理：</strong> 严密预防 <strong>[[CRS]]</strong> 及 <strong>[[ICANS]]</strong>。由于长期免疫耗竭，患者易发生严重 <strong>[[感染]]</strong>，需定期补充 <strong>[[静脉用丙种球蛋白]]</strong> (IVIG) 并进行规范的抗病毒预防。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
第100行： 第102行：
 
     <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
 
     <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
 
         <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
 
         <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
−
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BCMA]]：</strong> B 细胞成熟抗原，是目前 MM 免疫治疗的最主要靶标。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BCMA]]：</strong> B 细胞成熟抗原，MM 治疗的最主要靶点。</li>
−
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MRD]]：</strong> 微小残留病，作为预测 PFS 和 OS 的重要替代终点，2026 年已广泛用于指导停药。</li>
 
 
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Penta-refractory]]：</strong> 五重耐药，指对 2 种 PI、2 种 IMiDs 和 1 种 CD38 单抗均耐药的高危状态。</li>
 
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Penta-refractory]]：</strong> 五重耐药，指对 2 种 PI、2 种 IMiDs 和 1 种 CD38 单抗均耐药的高危状态。</li>
−
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[GPRC5D]]：</strong> MM 细胞高表达的新靶点，在 BCMA 治疗失败后具有极高价值。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MRD]]：</strong> 评估治愈潜力的金标准，反映了分子水平的残留病灶。</li>
 +
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[T细胞重定向]]：</strong> 包括双抗和 CAR-T，旨在绕过 MHC 限制性直接激活免疫系统。</li>
 
         </ul>
 
         </ul>
 
     </div>
 
     </div>
第112行： 第114行：
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
             [1] <strong>Dhakal B, et al. (2024).</strong> <em>Ciltacabtagene Autoleucel vs Standard of Care in Relapsed and Lenalidomide-Refractory Multiple Myeloma (CARTITUDE-4).</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
 
             [1] <strong>Dhakal B, et al. (2024).</strong> <em>Ciltacabtagene Autoleucel vs Standard of Care in Relapsed and Lenalidomide-Refractory Multiple Myeloma (CARTITUDE-4).</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
−
             <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究奠定了 CAR-T 在早期复发中的 SOC 地位，使患者实现了前所未有的生存获益。</span>
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             <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究奠定了 CAR-T 在 MM 早期复发中的标准地位，标志着细胞疗法向二线治疗的跨越。</span>
 
         </p>
 
         </p>
  
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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             [2] <strong>Moreau P, et al. (2025).</strong> <em>Teclistamab in patients with relapsed or refractory multiple myeloma: final analysis of MajesTEC-1.</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>.[Academic Review]<br>
+
             [2] <strong>Moreau P, et al. (2025).</strong> <em>Bispecific Antibodies and CAR T-Cell Therapies in Multiple Myeloma: A Strategic Review.</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>.[Academic Review]<br>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：Teclistamab 开启了“现货”免疫疗法时代，为无法等待 CAR-T 制备的重症患者提供了生机。</span>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：该综述深入讨论了序贯使用不同靶点免疫药物的临床获益，为 2026 年的多线治疗提供了关键决策依据。</span>
 
         </p>
 
         </p>
 
     </div>
 
     </div>
第128行： 第130行：
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BCMA]]•[[CD38]]•[[GPRC5D]]•[[SLAMF7]]•[[FcRH5]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BCMA]]•[[CD38]]•[[GPRC5D]]•[[SLAMF7]]•[[CD3E]]</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心药物</td>
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心药物</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[西达基奥仑赛]]•[[伊基奥仑赛]]•[[塔奎单抗]]•[[达雷妥尤单抗]]•[[维奈克拉]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[西达基奥仑赛]]•[[阿德妥单抗]]•[[达雷妥尤单抗]]•[[维奈克拉]]•[[塔奎单抗]]</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
+
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键实体</td>
−
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[传奇生物]]•[[强生]]•[[百时美施贵宝]]•[[科济药业]]•[[IMWG]]</td>
+
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[传奇生物]]•[[强生]]•[[百时美施贵宝]]•[[NMPA]]•[[FDA]]•[[IMWG]]</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿探索</td>
+
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
−
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[通用型 UCAR-T]]•[[双靶向 CAR-T]]•[[基于AI的诱导方案优化]]•[[髓外病变 (EMD) 特效药研发]]</td>
+
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[髓外病变 (EMD) 靶向方案]]•[[自体与通用 CAR-T 序贯]]•[[联合免疫检查点抑制剂]]•[[双靶点 CAR-T 构建]]</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>

2026年1月12日 (一) 10:47的版本

复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM**）是指在接受抗骨髓瘤治疗后，病情出现进展或在治疗过程中未达到有效缓解的一组浆细胞恶性肿瘤。多发性骨髓瘤（MM）具有高度的 克隆演化 特征，随着治疗线次的增加，缓解期（PFS）通常逐线缩短。进入 2026 年，R/R MM 的管理已从传统的蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂转向以 BCMA、GPRC5D 为靶点的 CAR-T细胞疗法 及 双特异性抗体 为核心的免疫精准治疗模式。特别是对于 三重耐药 患者，新型免疫疗法的介入显著提升了深度缓解率及长期生存预后。

R/R MM
复发或难治性多发性骨髓瘤
Targeting BCMA and GPRC5D on malignant plasma cells
核心靶标：BCMA & GPRC5D
EntrezID 608 (TNFRSF17)
HGNCID 11913
WHO 分类 5th Edition (2022/24)
标志性 M 蛋白 IgG, IgA, 游离轻链
高危细胞遗传学 del(17p), t(4;14)
五年存活率 随免疫治疗应用持续提升

发病机制：耐药克隆的演化与逃逸

R/R MM 的顽固性源于其极高的生物学异质性，主要耐药机制包括：

  • 空间异质性与克隆竞争： 随着治疗推进，原本占据主导地位的敏感克隆被杀伤，而携带 TP53突变 或 1q21 增益的耐药克隆在压力选择下迅速扩增，导致疾病复发。
  • 抗原丢失与下调： 在接受 BCMA 靶向治疗（如 CAR-T 或双抗）后，肿瘤细胞可能通过剪接变异或双等位基因缺失导致靶抗原丢失。此时，针对 GPRC5D 的序贯治疗成为克服此类耐药的关键。
  • 骨髓微环境（BMM）保护： 骨髓基质细胞与恶性浆细胞通过分泌 IL-6 和 RANKL 等因子，形成一个物理与生化防御壁垒，抑制免疫细胞的浸润与杀伤活性。

2026 年 R/R MM 核心临床治疗矩阵

疗法分类 代表药物方案 临床定位与获益指标
BCMA CAR-T 西达基奥仑赛 / 泽沃基奥仑赛 二线及以上首选；CARTITUDE-4 研究显示其显著优于标准三联方案。
双特异性抗体 阿德妥单抗 / 塔奎单抗 现货型首选；适用于不符合 CAR-T 条件或需要立即给药的末线患者。
次代 IMiDs (CELMoDs) Mezigdomide / Iberdomide 通过强效降解 Aiolos 蛋白，在多重耐药 MM 中显示出卓越活性。

诊疗策略：序贯免疫与毒性管理

现代 R/R MM 的管理遵循“全病程管理与靶点轮替”原则：

  • MRD 阴性导向： 2026 年临床趋势是将 微小残留病 (MRD) 作为调整治疗强度的核心。对于获得持续 MRD 阴性的患者，可探索固定疗程的双抗给药，降低长期副作用。
  • BCMA 后时代的抉择： 针对 BCMA CAR-T 失败后的患者，2026 年指南强烈建议转向针对 GPRC5D 或 FcRH5 的双抗治疗，利用新靶点重塑 T 细胞杀伤。
  • 毒性管理： 严密预防 CRS 及 ICANS。由于长期免疫耗竭，患者易发生严重 感染，需定期补充 静脉用丙种球蛋白 (IVIG) 并进行规范的抗病毒预防。

关键相关概念

  • BCMA： B 细胞成熟抗原，MM 治疗的最主要靶点。
  • Penta-refractory： 五重耐药，指对 2 种 PI、2 种 IMiDs 和 1 种 CD38 单抗均耐药的高危状态。
  • MRD： 评估治愈潜力的金标准，反映了分子水平的残留病灶。
  • T细胞重定向： 包括双抗和 CAR-T，旨在绕过 MHC 限制性直接激活免疫系统。
       学术参考文献与权威点评

[1] Dhakal B, et al. (2024). Ciltacabtagene Autoleucel vs Standard of Care in Relapsed and Lenalidomide-Refractory Multiple Myeloma (CARTITUDE-4). The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该研究奠定了 CAR-T 在 MM 早期复发中的标准地位，标志着细胞疗法向二线治疗的跨越。

[2] Moreau P, et al. (2025). Bispecific Antibodies and CAR T-Cell Therapies in Multiple Myeloma: A Strategic Review. The Lancet.[Academic Review]
[学术点评]：该综述深入讨论了序贯使用不同靶点免疫药物的临床获益，为 2026 年的多线治疗提供了关键决策依据。

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