传奇生物
传奇生物(Legend Biotech)（纳斯达克代码：LEGN）是一家全球化的临床阶段生物制药公司，致力于开发针对肿瘤及其他关键适应症的创新细胞治疗平台。作为中国首家获得 FDA 批准 CAR-T 产品的企业，传奇生物通过其独创的 LCAR 平台，研发出了具备双表位结合特性的 BCMA 靶向疗法——西达基奥仑赛（Carvykti）。该公司不仅在 复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）领域确立了全球技术标杆，更在 通用型CAR-T（Off-the-shelf）及实体瘤靶向（如 Claudin 18.2）领域构建了多维度的前沿管线，是“**工程化免疫细胞**”时代的代表性战略实体。
技术核心：LCAR 平台与双表位工程
传奇生物的突围依赖于其对 嵌合抗原受体（CAR）结构的底层改良，其技术路径体现了精准医学的深度：
- 双表位结合技术： 核心产品西达基奥仑赛摒弃了传统的单链抗体（scFv），转而使用两个特异性靶向 BCMA 不同表位的纳米抗体（VHH）。这一设计极大增强了 CAR 与抗原的 亲和力，能有效识别肿瘤表面低密度的抗原表达，减少了由抗原逃逸引起的复发。
- 长效代谢重编程： 通过优化 4-1BB 共刺激结构域，传奇生物的 CAR-T 细胞展现出更优的体内持久性。临床数据显示，其回输后的 T 细胞具有向 记忆性T细胞 转化的趋势，从而实现了持久的肿瘤监视。
- 通用型（Allogeneic）探索： 基于 LUCAR 平台，利用健康捐献者的 T 细胞进行基因编辑（如敲除 TCR），旨在解决自源性 CAR-T 制备周期长、成本高、患者 T 细胞质量不一的问题。
核心研发管线与临床进展
| 产品代码 | 靶点/适应症 | 当前阶段/关键里程碑 |
|---|---|---|
| 西达基奥仑赛 | BCMA / 多发性骨髓瘤。 | 全球多地获批二线应用；CARTITUDE-4 研究显著延长 PFS。 |
| LB1908 | Claudin 18.2 / 胃癌、胰腺癌。 | 临床 I 期；探索细胞疗法在实体瘤领域的突围。 |
| LB2102 | DLL3 / 小细胞肺癌。 | 临床阶段；针对神经内分泌起源肿瘤的新路径。 |
诊疗策略：从末线挽救向一线巩固的跨越
- 二线前移： 随着 CARTITUDE-4 研究的成功，传奇生物推动了 CAR-T 疗法从既往 4 线治疗向 2 线治疗的重大跨越，改变了骨髓瘤复发早期的决策逻辑。
- 全程安全性管理： 与强生协作构建了全球性的 CRS（细胞因子风暴）和 ICANS 监测网络，显著降低了细胞治疗在商业化应用中的致死风险。
- 制造工艺自动化： 通过在比利时和美国建设全自动生产基地，传奇生物正在致力于缩短 静脉到静脉（Vein-to-Vein）时间，以应对快速进展的难治性患者。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Martin T, et al. (2022/Update 2024). Ciltacabtagene autoleucel for relapsed or refractory multiple myeloma (CARTITUDE-1). The Lancet.
[权威点评]：该项研究以史无前例的 ORR 刷新了业界认知，确立了传奇生物在 BCMA-CART 领域的绝对领先优势。
[2] San-Miguel J, et al. (2023). Ciltacabtagene Autoleucel vs Standard Care in Multiple Myeloma. The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[学术点评]：CARTITUDE-4 结果的公布，标志着传奇生物正式将细胞疗法带入了骨髓瘤的一线后治疗标准。