“复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病”的版本间的差异

来自医学百科
（建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面）
 
第3行： 第3行：
 
     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
 
     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
−
             <strong>[[复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病]]</strong>（<strong>[[R/R B-ALL]]**）是指在接受标准诱导化疗后未达到完全缓解（难治），或在达到完全缓解后再次出现原始B淋巴细胞（复发）的一种高度侵袭性血液系统恶性肿瘤。该病源于骨髓中 B 系祖细胞的异常增殖与分化障碍。进入 2026 年，R/R B-ALL 的诊疗范式已从单纯的化疗/干细胞移植，转变为以 **[[CD19]]** 和 **[[CD22]]** 为靶点的 **[[CAR-T细胞疗法]]**、**[[双特异性抗体]]** (BiTE) 及 **[[抗体偶联药物]]** (ADC) 为核心的免疫治疗时代。特别是对于 <strong>[[MRD]]</strong>（微小残留病）阳性患者，早期免疫介入已成为提高患者长期生存率、实现桥接移植的关键策略。
+
             <strong>[[复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病]]</strong>（<strong>[[R/R B-ALL]]**）是指在接受标准诱导化疗后未达到完全缓解（难治），或在达到完全缓解后再次出现原始B淋巴细胞（复发）的高度侵袭性血液系统恶性肿瘤。该病源于骨髓中 B 系祖细胞的遗传突变累积与分化障碍。进入 2026 年，R/R B-ALL 的治疗范式已实现从“高强度化疗”向“个体化免疫治疗”的跨越。通过靶向 **[[CD19]]** 和 **[[CD22]]** 的 **[[CAR-T细胞疗法]]**、**[[双特异性抗体]]** 及 **[[抗体偶联药物]]**，不仅显著提高了二次缓解率，也为患者通过 **[[MRD]]** 转阴后桥接造血干细胞移植（SCT）提供了治愈契机。
 
         </p>
 
         </p>
 
     </div>
 
     </div>
第17行： 第17行：
 
             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
−
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">B-ALL Blast Cells: CD19+, CD10+, CD22+ phenotypes</div>
+
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Target markers: CD19, CD20, CD22 on leukemic blasts</div>
 
                 </div>
 
                 </div>
 
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[CD19]], [[CD22]], [[CD3]]</div>
 
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[CD19]], [[CD22]], [[CD3]]</div>
第24行： 第24行：
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">相关基因</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">930([[CD19]])/933([[CD3E]])</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[BCR-ABL1]], [[KMT2A]]</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">WHO分类</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1633 / 1675</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">第5版 (WHO-HAEM5)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键突变</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要预后因子</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[BCR-ABL1]], [[KMT2A-r]]</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[MRD]] 状态</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要预后指标</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">一线挽救</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[MRD]] 状态</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[倍林妥莫单抗]]</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">审批疗法</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">后线基石</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">CAR-T, BiTE, ADC</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[CAR-T细胞疗法]]</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
第51行： 第51行：
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">发病机制：分化阻断与耐药演化</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">发病机制：克隆演化与免疫逃逸</h2>
 
      
 
      
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         R/R B-ALL 的形成本质上是克隆演化的结果，肿瘤细胞通过复杂的机制逃避传统疗法的打击：
+
         R/R B-ALL 的生物学特征决定了其对传统治疗的抗性，主要体现在以下几个维度：
 
     </p>
 
     </p>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>细胞分化阻断：</strong> 关键转录因子的异常导致 B 系祖细胞锁死在未成熟阶段，获得无限增殖与抗凋亡能力。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分化阻断与无限增殖：</strong> 原始B细胞在发育早期发生基因重排（如 <strong>[[BCR-ABL1]]</strong> 融合或 <strong>[[KMT2A]]</strong> 重排），导致细胞失去向成熟 B 细胞分化的能力，并获得持续激活的增殖信号通路。</li>
−
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>遗传学异质性：</strong> 约 20%-30% 的成人患者携带 <strong>[[BCR-ABL1]]</strong> 融合基因，而 <strong>[[Ph-like]]</strong>（费城染色体样）表型则在青少年 R/R 患者中显著富集，此类突变往往预示着化疗耐药。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗原丢失与下调：</strong> 在接受 CD19 靶向治疗（如 CAR-T）后，肿瘤细胞常通过剪接变异或谱系转换（如向髓系转化）实现 <strong>[[抗原丢失]]</strong>。这种表型逃逸是导致免疫治疗后复发的主要机制。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫靶点逃逸：</strong> 在接受 CD19 靶向治疗（如 CAR-T 或双抗）后，肿瘤细胞可能通过剪接变异、谱系转换（转变为单核/髓系）或 <strong>[[抗原丢失]]</strong> 实现免疫逃逸。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>微环境避风港：</strong> 白血病原始细胞倾向于归巢至骨髓中的特定龛位，通过与基质细胞的物理接触逃避化疗药的杀伤，形成 <strong>[[微小残留病]]</strong> (MRD)。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>骨髓微环境保护：</strong> 原始细胞归巢至骨髓龛（Niche），受到周围基质细胞的保护，形成化疗难以触及的 <strong>[[微小残留病]]</strong> (MRD)。</li>
+
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Ph-like 表型：</strong> 约 10-20% 的成人 R/R 患者具有费城染色体样（[[Ph-like]]）特征，表现为 CRLF2 重排或激酶通路异常，预后极差。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 年 R/R B-ALL 核心临床治疗矩阵</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 年 R/R B-ALL 核心疗法获益矩阵</h2>
  
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
第69行： 第69行：
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疗法分类</th>
 
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疗法分类</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">代表药物方案</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">代表药物/方案</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键指标获益 (CR/MRD)</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床价值与缓解深度</th>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">CAR-T 细胞疗法</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">双特异性抗体 (BiTE)</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[替雷利珠单抗]] (Kymriah) / [[CTA101]] (通用型)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[倍林妥莫单抗]] (Blinatumomab)</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>CR 率达 80% 以上</strong>；MRD 转阴能力极强；常用于多线经治及桥接移植。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对 <strong>MRD 阳性</strong> 患者的首选；通过 T 细胞重定向实现精准杀伤，毒性较低。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">双特异性抗体 (BiTE)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">CAR-T 细胞疗法</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[倍林妥莫单抗]] (Blincyto)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[替雷利珠单抗]] / [[CTA101]] (通用型)</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对 <strong>MRD 阳性</strong> 患者的首选；通过桥接 T 细胞实现靶向杀伤，毒性较化疗显著降低。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>缓解率 (CR) 达 80% 以上</strong>；MRD 转阴能力最强，常用于多线复发后的挽救。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">抗体偶联药物 (ADC)</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">抗体偶联药物 (ADC)</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[奥加米星伊珠单抗]] (Besponsa)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[奥加米星伊珠单抗]] (Inotuzumab)</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对 CD22 靶点；在肿瘤负荷较高时具有极佳的缩瘤效果。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对 <strong>CD22 靶点</strong>；在高肿瘤负荷患者中具有卓越的缩瘤效果。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：精准分层与免疫前置</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：MRD 驱动的序贯管理</h2>
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         现代 R/R B-ALL 管理遵循“<strong>[[深度缓解导向与个体化路径平衡]]</strong>”：
+
         现代 R/R B-ALL 的管理遵循“<strong>[[深度缓解导向与及时移植桥接]]</strong>”原则：
 
     </p>
 
     </p>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>MRD 驱动的决策：</strong> 2026 年指南强调，MRD 水平 $10^{-4}$ 以上即视为“临床复发”。对于 MRD 持续阳性患者，应立即从化疗转向 <strong>[[倍林妥莫单抗]]</strong> 或 CAR-T 治疗，而非等待形态学复发。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>早诊早治：</strong> 2026 年指南强调，对于 MRD 转阳（即使形态学未复发）的患者，应立即启动 <strong>[[倍林妥莫单抗]]</strong> 或 CAR-T 治疗，避免进入高肿瘤负荷状态。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫桥接移植 (Bridge to SCT)：</strong> 对于符合移植条件的患者，利用免疫疗法获得 <strong>[[MRD 阴性缓解]]</strong> 是降低移植后复发率的最佳手段。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>桥接移植 (Bridge to SCT)：</strong> 免疫疗法获得 <strong>MRD 阴性缓解</strong> 是后续造血干细胞移植成功的关键。临床应尽早评估移植条件，并在获得深度缓解后 1-3 个月内实施移植。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多靶点序贯/联合：</strong> 针对 CD19 阴性复发，应迅速切换至针对 <strong>[[CD22]]</strong> 的方案。2026 年的前沿探索包括 CD19/CD22 双特异性 CAR-T，旨在防止单靶点丢失导致的耐药。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>毒性管理：</strong> 严密监控 <strong>[[细胞因子释放综合征]]</strong> (CRS) 和 <strong>[[神经毒性]]</strong> (ICANS)。对于高负荷患者，通常先使用 ADC（奥加米星伊珠单抗）降低肿瘤量，再序贯 CAR-T 以提高安全性。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>不良反应精细管理：</strong> 重点预防免疫治疗特有的 <strong>[[细胞因子释放综合征]]</strong> (CRS) 和神经毒性 (ICANS)，建立血液科与 ICU 的多学科协作体系。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>通用型 CAR-T 的应用：</strong> 针对病情进展极快、无法等待自体制备周期的患者，2026 年标准已将 <strong>[[CTA101]]</strong> 等通用型 UCAR-T 作为重要的“现货”挽救选择。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
第104行： 第104行：
 
     <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
 
     <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
 
         <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
 
         <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
−
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CD19]]：</strong> B 细胞谱系最稳定的抗原标志物，是免疫疗法的主力靶点。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CD19]]：</strong> B 细胞谱系最稳定的生物标志物，是所有核心免疫疗法的打击目标。</li>
−
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MRD]]：</strong> 微小残留病，通过流式细胞术或 NGS 检测，是判断 B-ALL 治愈潜力的金标准。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MRD]]：</strong> 微小残留病，通过高灵敏流式或 NGS 检测，是评估ALL治愈潜力的金标准。</li>
−
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BiTE]]：</strong> 双特异性 T 细胞衔接器，代表药物为倍林妥莫单抗。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BiTE]]：</strong> 双特异性 T 细胞衔接器，通过桥接 T 细胞与肿瘤细胞，绕过经典的抗原提呈过程。</li>
−
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Ph-like ALL]]：</strong> 具有费城染色体类似特征但无经典易位的亚型，预后较差。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[谱系转化]]：</strong> ALL 复发的一种形式，指 B-ALL 细胞在治疗压力下转变为急性髓系白血病（AML）。</li>
 
         </ul>
 
         </ul>
 
     </div>
 
     </div>
第116行： 第116行：
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
             [1] <strong>Maude SL, et al. (2018).</strong> <em>Tisagenlecleucel in Children and Young Adults with B-Cell Lymphoblastic Leukemia.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
 
             [1] <strong>Maude SL, et al. (2018).</strong> <em>Tisagenlecleucel in Children and Young Adults with B-Cell Lymphoblastic Leukemia.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
−
             <span style="color: #475569;">[权威点评]：ELIANA 研究开启了 R/R B-ALL 的细胞疗法元年，证明了 CAR-T 具有实现持久缓解的潜力。</span>
+
             <span style="color: #475569;">[权威点评]：ELIANA 研究开启了细胞疗法在白血病中的应用，首次证明单次给药可获得超 80% 的 CR。</span>
 
         </p>
 
         </p>
  
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
             [2] <strong>Kantarjian H, et al. (2016/2025 update).</strong> <em>Inotuzumab Ozogamicin versus Standard Therapy for Acute Lymphoblastic Leukemia.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br>
+
             [2] <strong>Kantarjian H, et al. (2016/2025 update).</strong> <em>Inotuzumab Ozogamicin versus Standard Therapy for ALL.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br>
−
             <span style="color: #475569;">[学术点评]：INO-VATE 研究展示了 ADC 药物在快速清除高肿瘤负荷、提高移植率方面的独特优势。</span>
+
             <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究证实了针对 CD22 的 ADC 药物在高肿瘤负荷患者中显著优于化疗，并提高了移植桥接率。</span>
 
         </p>
 
         </p>
 
     </div>
 
     </div>
第132行： 第132行：
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
−
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CD19]]•[[CD22]]•[[CD3]]•[[CD10]]•[[BCL2]]</td>
+
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CD19]]•[[CD22]]•[[CD3E]]•[[CD20]]•[[PAX5]]</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
−
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心药物</td>
+
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心方案</td>
−
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[替雷利珠单抗]]•[[倍林妥莫单抗]]•[[奥加米星伊珠单抗]]•[[CTA101]]•[[维奈克拉]]</td>
+
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[倍林妥莫单抗]]•[[替雷利珠单抗]]•[[奥加米星伊珠单抗]]•[[ASCT]]</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
−
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
+
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键实体</td>
−
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[诺华]]•[[安进]]•[[辉瑞]]•[[北恒生物]]•[[FDA]]•[[NMPA]]</td>
+
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[诺华]]•[[安进]]•[[辉瑞]]•[[北恒生物]]•[[NCCN]]</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
−
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[通用型 UCAR-T]]•[[双靶向 CAR-T]]•[[基于 NGS 的极灵敏 MRD 监控]]•[[二线免疫诱导方案探索]]</td>
+
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[双靶向 CAR-T (CD19/CD22)]]•[[iPSC 来源 UCAR-T]]•[[基于 AI 的早期复发预测模型]]•[[去化疗一线诱导方案]]</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>

2026年1月12日 (一) 10:47的版本

复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL**）是指在接受标准诱导化疗后未达到完全缓解（难治），或在达到完全缓解后再次出现原始B淋巴细胞（复发）的高度侵袭性血液系统恶性肿瘤。该病源于骨髓中 B 系祖细胞的遗传突变累积与分化障碍。进入 2026 年，R/R B-ALL 的治疗范式已实现从“高强度化疗”向“个体化免疫治疗”的跨越。通过靶向 **CD19** 和 **CD22** 的 **CAR-T细胞疗法**、**双特异性抗体** 及 **抗体偶联药物**，不仅显著提高了二次缓解率，也为患者通过 **MRD** 转阴后桥接造血干细胞移植（SCT）提供了治愈契机。

R/R B-ALL
B细胞前体急性淋巴细胞白血病
Target markers: CD19, CD20, CD22 on leukemic blasts
核心靶标：CD19, CD22, CD3
相关基因 BCR-ABL1, KMT2A
WHO分类 第5版 (WHO-HAEM5)
主要预后因子 MRD 状态
一线挽救 倍林妥莫单抗
后线基石 CAR-T细胞疗法
ICD-11 2A81.0

发病机制：克隆演化与免疫逃逸

R/R B-ALL 的生物学特征决定了其对传统治疗的抗性，主要体现在以下几个维度：

  • 分化阻断与无限增殖： 原始B细胞在发育早期发生基因重排（如 BCR-ABL1 融合或 KMT2A 重排），导致细胞失去向成熟 B 细胞分化的能力，并获得持续激活的增殖信号通路。
  • 抗原丢失与下调： 在接受 CD19 靶向治疗（如 CAR-T）后，肿瘤细胞常通过剪接变异或谱系转换（如向髓系转化）实现 抗原丢失。这种表型逃逸是导致免疫治疗后复发的主要机制。
  • 微环境避风港： 白血病原始细胞倾向于归巢至骨髓中的特定龛位，通过与基质细胞的物理接触逃避化疗药的杀伤，形成 微小残留病 (MRD)。
  • Ph-like 表型： 约 10-20% 的成人 R/R 患者具有费城染色体样（Ph-like）特征，表现为 CRLF2 重排或激酶通路异常，预后极差。

2026 年 R/R B-ALL 核心疗法获益矩阵

疗法分类 代表药物/方案 临床价值与缓解深度
双特异性抗体 (BiTE) 倍林妥莫单抗 (Blinatumomab) 针对 MRD 阳性 患者的首选；通过 T 细胞重定向实现精准杀伤，毒性较低。
CAR-T 细胞疗法 替雷利珠单抗 / CTA101 (通用型) 缓解率 (CR) 达 80% 以上；MRD 转阴能力最强，常用于多线复发后的挽救。
抗体偶联药物 (ADC) 奥加米星伊珠单抗 (Inotuzumab) 针对 CD22 靶点；在高肿瘤负荷患者中具有卓越的缩瘤效果。

诊疗策略：MRD 驱动的序贯管理

现代 R/R B-ALL 的管理遵循“深度缓解导向与及时移植桥接”原则：

  • 早诊早治： 2026 年指南强调，对于 MRD 转阳（即使形态学未复发）的患者，应立即启动 倍林妥莫单抗 或 CAR-T 治疗，避免进入高肿瘤负荷状态。
  • 桥接移植 (Bridge to SCT)： 免疫疗法获得 MRD 阴性缓解 是后续造血干细胞移植成功的关键。临床应尽早评估移植条件，并在获得深度缓解后 1-3 个月内实施移植。
  • 毒性管理： 严密监控 细胞因子释放综合征 (CRS) 和 神经毒性 (ICANS)。对于高负荷患者，通常先使用 ADC（奥加米星伊珠单抗）降低肿瘤量，再序贯 CAR-T 以提高安全性。
  • 通用型 CAR-T 的应用： 针对病情进展极快、无法等待自体制备周期的患者，2026 年标准已将 CTA101 等通用型 UCAR-T 作为重要的“现货”挽救选择。

关键相关概念

  • CD19： B 细胞谱系最稳定的生物标志物，是所有核心免疫疗法的打击目标。
  • MRD： 微小残留病，通过高灵敏流式或 NGS 检测，是评估ALL治愈潜力的金标准。
  • BiTE： 双特异性 T 细胞衔接器，通过桥接 T 细胞与肿瘤细胞，绕过经典的抗原提呈过程。
  • 谱系转化： ALL 复发的一种形式，指 B-ALL 细胞在治疗压力下转变为急性髓系白血病（AML）。
       学术参考文献与权威点评

[1] Maude SL, et al. (2018). Tisagenlecleucel in Children and Young Adults with B-Cell Lymphoblastic Leukemia. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：ELIANA 研究开启了细胞疗法在白血病中的应用，首次证明单次给药可获得超 80% 的 CR。

[2] Kantarjian H, et al. (2016/2025 update). Inotuzumab Ozogamicin versus Standard Therapy for ALL. The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[学术点评]：该研究证实了针对 CD22 的 ADC 药物在高肿瘤负荷患者中显著优于化疗，并提高了移植桥接率。

取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病&oldid=313989”