奥加米星伊珠单抗
奥加米星伊珠单抗（Inotuzumab Ozogamicin），商品名为 贝博萨（Besponsa），研发代码为 PF-05208773，是由辉瑞（Pfizer）开发的一种全球首创、针对 CD22 靶点的 抗体偶联药物（ADC）。该药由人源化 IgG4 抗体（伊珠单抗）与强效细胞毒素 卡利奇霉素（Calicheamicin）通过可裂解连接子偶联而成。奥加米星伊珠单抗主要用于治疗 复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL），以其极高的完全缓解率（CR）和 MRD 转阴率，成为患者桥接 造血干细胞移植（SCT）的关键治疗选择。
分子机制：精准导向的 DNA 爆破
奥加米星伊珠单抗的作用机制体现了 ADC 药物“精准制导武器”的设计理念，通过以下步骤摧毁白血病细胞：
- 靶向结合： 该药的单克隆抗体部分特异性结合 B 细胞表面的 CD22 抗原。CD22 表达于超过 90% 的 B-ALL 细胞，且在结合后具有高效的 内吞作用（Internalization）。
- 溶酶体释放： ADC 复合物进入细胞后被转运至溶酶体，酸性环境促使连接子断裂，释放出具有极强毒性的 卡利奇霉素 衍生物。
- DNA 双链断裂： 卡利奇霉素进入细胞核并结合 DNA 小沟，诱导 DNA 双链断裂（DSBs）。由于该毒素效力极强，极少量的分子即可触发肿瘤细胞的不可逆凋亡。
核心临床研究矩阵 (INO-VATE 研究)
| 比较维度 | 奥加米星伊珠单抗 | 标准诱导化疗 (SOC) |
|---|---|---|
| 完全缓解率 (CR/CRi) | 80.7% | 29.4% |
| MRD 阴性率 | 78.4% (在获得 CR 患者中) | 28.1% |
| 桥接移植率 | 41% | 11% |
| 主要不良反应 | 血液学毒性、VOD/SOS (肝窦阻塞综合征) | 严重粘膜炎、感染风险 |
诊疗策略：移植桥接与安全性保障
奥加米星伊珠单抗在 R/R B-ALL 治疗中的地位体现在“深度减容与快速桥接”：
- MRD 驱动的移植策略： 由于该药能诱导深度的 MRD 阴性缓解，对于高危或复发患者，获得缓解后应尽快启动 造血干细胞移植。临床证据显示，MRD 阴性状态下移植的患者长期生存率最高。
- VOD 风险管理： 该药具有潜在的肝毒性，特别是 肝窦阻塞综合征（VOD/SOS）。预防措施包括：避免使用含双烷化剂的移植预处理方案、限制用药周期数（通常建议桥接移植前不超过 2-3 周期）。
- 分次给药方案： 2026 年最新共识推荐采用 分次给药（第1, 8, 15天）而非单次高剂量给药，以在维持疗效的同时降低 VOD 的发生风险。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Kantarjian HM, et al. (2016). Inotuzumab Ozogamicin versus Standard Therapy for Acute Lymphoblastic Leukemia. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该项里程碑式的 INO-VATE 研究奠定了奥加米星伊珠单抗在 R/R B-ALL 治疗中的基石地位。
[2] NCCN Guidelines (2025/2026 Version). Acute Lymphoblastic Leukemia: Dosing and VOD Management for Besponsa. NCCN Oncology.[Academic Review]
[学术点评]：指南强调了奥加米星伊珠单抗在桥接移植中的独特价值，并提供了详尽的肝毒性分级管理路径。