北恒生物
北恒生物（Innovative Cellular Therapeutics，简称 ICT）是一家总部位于中国 南京 的全球领先的细胞免疫治疗生物技术公司。公司专注于 通用型CAR-T（UCAR-T）及下一代实体瘤细胞疗法的开发。通过利用 CRISPR/Cas9 等基因编辑技术，北恒生物致力于解决传统自体 CAR-T 疗法制备周期长、成本高以及患者 T 细胞质量受限的痛点。其核心产品 CTA101 是中国首个获批进入临床阶段的通用型 CAR-T 细胞治疗产品，标志着中国在“现货型”细胞治疗领域进入国际第一梯队。
技术核心：通用型 UCAR-T 平台
北恒生物的 UCAR-T 技术旨在通过健康捐献者的 T 细胞大规模制备，其核心分子机制在于通过基因编辑克服两大免疫障碍：
- 消除移植物抗宿主病 (GvHD)： 利用 CRISPR/Cas9 技术敲除 TRAC 基因（T 细胞受体 α 恒定区），从而阻断异源 T 细胞攻击受体正常组织的风险。
- 降低宿主抗移植物反应 (HvG)： 敲除 B2M 基因（β2-微球蛋白），消除 MHC-I类分子 的表面表达，使 UCAR-T 细胞逃避受体免疫系统的识别与清除，延长细胞在体内的存续期。
- 单碱基编辑优化： 2026 年最新进展显示，北恒生物开始应用更精确的 碱基编辑 技术，以进一步降低染色体易位风险，提升细胞产品的安全性。
临床产品管线与数据矩阵
| 产品代码 | 靶点/技术平台 | 适应症与 2026 年状态 |
|---|---|---|
| CTA101 | CD19 (UCAR-T) | NDA 申报阶段： R/R B-ALL；临床数据显示 CR 率可达 80% 以上。 |
| CTB001 | BCMA (UCAR-T) | 临床 II 期： 复发/难治性多发性骨髓瘤 (RRMM)；具有极佳的即刻用药优势。 |
| CTD001 | CD19/CD22 双靶点 | 临床 I/II 期： 旨在降低因抗原丢失导致的 B-ALL 复发风险。 |
| 实体瘤探索 | GPC3/Mesothelin | 临床前研究： 探索在肝细胞癌与间皮瘤中的初步活性。 |
产业化战略：打破细胞治疗的成本壁垒
北恒生物的商业模式核心在于实现细胞药物的“工业化大规模制备”：
- 现货供应 (Off-the-shelf)： UCAR-T 允许医生在患者需要时立即下单回输，无需等待 2-4 周的自体制备周期，特别适用于病情进展迅速的 R/R 患者。
- 成本优化： 相比自体 CAR-T 动辄百万人民币的售价，北恒生物通过单一供者来源制备成百上千份药品的模式，旨在将价格降至可负担水平。
- 质量标准体系： 在南京建立了符合 NMPA 及 FDA 标准的自动化、封闭式 GMP 生产基地，确保每一批次通用细胞的高度一致性。
关键相关概念
- UCAR-T： 通用型 CAR-T，被认为是实现细胞疗法普惠化的终极形式。
- CRISPR/Cas9： 用于改造 UCAR-T 细胞的核心“基因手术刀”。
- GvHD： 异基因细胞移植的主要风险，也是北恒生物技术攻关的首要目标。
- 现货型药物： 强调细胞产品的商品属性与快速交付能力。
学术参考文献与权威点评
[1] Cai B, et al. (2022). A phase I trial of CRISPR-Cas9–modified universal CD19-targeted CAR-T cells (CTA101) in patients with R/R B-ALL. Frontiers in Immunology.
[权威点评]：该项由北恒生物团队主导的研究首次验证了其 CRISPR 平台的临床安全性与高效性。
[2] Wang J, et al. (2024). Next-generation universal CAR-T therapies: overcoming the barriers of HvG and GvHD. Nature Reviews Drug Discovery.[Academic Review]
[学术点评]：该综述将北恒生物的技术路径作为全球 UCAR-T 研发的典型案例进行了深度讨论。