“癌症十大特征”的版本间的差异

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         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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             <strong>癌症十大特征</strong>（The Hallmarks of Cancer）是肿瘤生物学的核心理论框架，由 <strong>[[Douglas Hanahan]]</strong> 和 <strong>[[Robert A. Weinberg]]</strong> 于 2000 年首次提出（6个特征），并于 2011 年扩充为经典的“十大特征”。该理论旨在将复杂的癌症生物学机制归纳为一组共同的逻辑原则，解释了正常细胞如何逐步演变为恶性肿瘤。这十大特征包括：持续的<strong>[[增殖信号]]</strong>、逃避<strong>[[生长抑制]]</strong>、抵抗<strong>[[细胞死亡]]</strong>、启用<strong>[[复制永生]]</strong>、诱导<strong>[[血管生成]]</strong>、激活<strong>[[侵袭和转移]]</strong>、重编程<strong>[[能量代谢]]</strong>、逃避<strong>[[免疫破坏]]</strong>，以及两个“赋能特征”：<strong>[[基因组不稳定]]</strong>和<strong>[[促肿瘤炎症]]</strong>。这一框架是现代抗肿瘤药物研发（如靶向药、免疫治疗）的理论基石。
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             <strong>癌症十大特征</strong>（The 10 Hallmarks of Cancer）是肿瘤生物学的核心指导理论，由 <strong>[[Douglas Hanahan]]</strong> 和 <strong>[[Robert A. Weinberg]]</strong> 于 <strong>2011年</strong> 在 <em>[[Cell]]</em> 杂志上发表（作为 2000 年版的更新）。该理论指出，除经典的六大细胞自主能力外，恶性肿瘤的形成还依赖于两种“新兴特征”（<strong>[[能量代谢重编程]]</strong>和<strong>[[逃避免疫破坏]]</strong>）以及两种“赋能特征”（<strong>[[基因组不稳定]]</strong>和<strong>[[促肿瘤炎症]]</strong>）。这一版本标志着癌症研究从单纯关注“癌细胞本身”转向了关注整个<strong>[[肿瘤微环境]]</strong> (TME)，为后来的免疫治疗（如 PD-1/PD-L1 抗体）和代谢疗法提供了坚实的理论基础。
 
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         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 
         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 
             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">癌症十大特征</div>
 
             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">癌症十大特征</div>
−
             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Hallmarks of Cancer (点击展开)</div>
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             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Hallmarks v2.0 (点击展开)</div>
 
         </div>
 
         </div>
 
          
 
          
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             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
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                     [[Image:Hallmarks_of_Cancer_Circle_Diagram.png|100px|癌症十大特征圆环图]]
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                     [[Image:Hallmarks_of_Cancer_2011_Circle.png|100px|2011年十大特征全景图]]
 
                 </div>
 
                 </div>
−
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">肿瘤生物学的大统一理论</div>
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                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">2011年 Cell 封面经典模型</div>
 
             </div>
 
             </div>
  
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
                 <tr>
 
                 <tr>
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                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">提出者</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">发布时间</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Hanahan & Weinberg</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2011年3月</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键年份</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心文献</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2000 (v1.0), 2011 (v2.0), 2022 (v3.0)</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><em>Hallmarks of Cancer: The Next Generation</em></td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心期刊</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">新增数量</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[Cell]], [[Cancer Discovery]]</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>4项</strong> (2新兴 + 2赋能)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心特征数</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要贡献</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>10</strong> (2011版) / <strong>14</strong> (2022版)</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">引入微环境、免疫与代谢</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">应用领域</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物影响</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">药物靶点发现, 机制研究</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[PARP抑制剂]], [[PD-1抑制剂]]</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">最新维度</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">前承后继</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; color: #1e40af;">表观遗传, 微生物组等</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; color: #1e40af;">[[六大特征]] → <strong>十大</strong> → [[十四大特征]]</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
             </table>
 
             </table>
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     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心图谱：十大特征详解 (2011版)</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2011版的核心突破：新增四大维度</h2>
 
      
 
      
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
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         这十个能力并非孤立存在，而是相互交织，共同赋予了癌细胞恶性生长的能力。我们可以将其分为“细胞生长”、“系统互作”和“赋能特征”三类。
+
         相比于 2000 年的“六大特征”主要关注癌细胞的疯狂生长，2011 版的更新解释了癌细胞<strong>如何活下来</strong>（代谢）以及<strong>如何躲避警察</strong>（免疫）。
 
     </p>
 
     </p>
  
 +
    <div style="margin-bottom: 25px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px; background-color: #f8fafc;">
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        <h3 style="margin-top: 0; color: #b91c1c; font-size: 1.1em; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">新兴特征 (Emerging Hallmarks)</h3>
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        <p style="font-size: 0.9em; color: #64748b; margin-bottom: 15px;">注：当时尚未完全确认普遍性，但在大多数肿瘤中存在。</p>
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        <div style="margin-bottom: 15px;">
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            <strong>7. 能量代谢重编程 (Reprogramming Energy Metabolism)：</strong>
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            <p style="margin: 5px 0 0 0; color: #334155; text-align: justify;">
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                即使在氧气充足的情况下，癌细胞也倾向于使用效率较低的糖酵解来产生能量（即 <strong>[[Warburg效应]]</strong>）。这虽然浪费葡萄糖，但能快速生成核苷酸和氨基酸等生物合成原料，满足快速分裂的需求。
 +
                <br><span style="color: #1e40af; font-size: 0.9em;">▶ 临床关联：[[PET-CT]] (利用葡萄糖高摄取成像)</span>
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            </p>
 +
            [[Image:Warburg_Effect_Mechanism.png|100px|有氧糖酵解示意图]]
 +
        </div>
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 +
        <div>
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            <strong>8. 逃避免疫破坏 (Evading Immune Destruction)：</strong>
 +
            <p style="margin: 5px 0 0 0; color: #334155; text-align: justify;">
 +
                癌细胞并非隐形的，免疫系统一直在监视它们。成功的肿瘤必须进化出逃逸机制，如通过表达 <strong>[[PD-L1]]</strong> 给 T 细胞“踩刹车”，或者招募 <strong>[[Tregs]]</strong> 抑制免疫反应。
 +
                <br><span style="color: #1e40af; font-size: 0.9em;">▶ 临床关联：[[癌症免疫治疗]] (Immunotherapy)</span>
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            </p>
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        </div>
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    </div>
 +
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    <div style="margin-bottom: 25px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px; background-color: #ffffff;">
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        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">赋能特征 (Enabling Characteristics)</h3>
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        <p style="font-size: 0.9em; color: #64748b; margin-bottom: 15px;">注：这些本身不是功能，而是获得上述功能的手段。</p>
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        <div style="margin-bottom: 15px;">
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            <strong>9. 基因组不稳定与突变 (Genome Instability and Mutation)：</strong>
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            <p style="margin: 5px 0 0 0; color: #334155; text-align: justify;">
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                癌细胞往往具有缺陷的 DNA 修复机制（如 [[BRCA1]]/[[BRCA2]] 缺失）。这导致突变率极高，虽然大部分突变有害，但也加速了“有利突变”的筛选，使肿瘤进化得更快。
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                <br><span style="color: #b91c1c; font-size: 0.9em;">▶ 弱点利用：[[合成致死]] (Synthetic Lethality)</span>
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            </p>
 +
        </div>
 +
 +
        <div>
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            <strong>10. 促肿瘤炎症 (Tumor-Promoting Inflammation)：</strong>
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            <p style="margin: 5px 0 0 0; color: #334155; text-align: justify;">
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                炎症不再仅仅是抗癌反应，它也是一把双刃剑。肿瘤微环境中的慢性炎症细胞会分泌生长因子 ([[EGF]])、血管生成因子 ([[VEGF]]) 和基质降解酶，反而帮助肿瘤生长和转移。
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                <br><span style="color: #b91c1c; font-size: 0.9em;">▶ 观点转变：炎症是肿瘤的“助推器”</span>
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            </p>
 +
        </div>
 +
    </div>
 +
 +
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：十大特征对应的治疗靶点</h2>
 +
   
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 100%;">
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 100%;">
−
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
+
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">特征 (Hallmark)</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 35%;">特征 (Hallmark)</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">生物学机制</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">治疗策略</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">对应药物策略 (举例)</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">代表药物</th>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">1. 持续增殖信号<br>(Sustaining Proliferative Signaling)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">持续增殖信号</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">癌细胞通过自分泌或突变，使 [[EGFR]], [[RAS]], [[PI3K]] 等通路持续激活，无需外部指令即可分裂。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">EGFR 抑制剂</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[EGFR抑制剂]]</strong> (奥希替尼)<br><strong>[[BRAF抑制剂]]</strong> (维莫非尼)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[奥希替尼]], [[西妥昔单抗]]</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">2. 逃避生长抑制<br>(Evading Growth Suppressors)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">逃避生长抑制</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">使 [[TP53]] (基因组卫士) 或 [[RB1]] 等抑癌基因失活，无视“停止分裂”的指令。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CDK 抑制剂</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[CDK4/6抑制剂]]</strong> (阿贝西利)<br>恢复细胞周期控制。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[阿贝西利]], [[帕博西利]]</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">3. 抵抗细胞死亡<br>(Resisting Cell Death)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">逃避免疫破坏 (新增)</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">上调 [[BCL-2]] 等抗凋亡蛋白，逃避 [[细胞凋亡]] (Apoptosis)。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">免疫检查点阻断</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[BCL-2抑制剂]]</strong> (维奈克拉)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[帕博利珠单抗]] (K药), [[纳武利尤单抗]] (O药)</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">4. 启用复制永生<br>(Enabling Replicative Immortality)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">诱导血管生成</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">激活 [[端粒酶]] (Telomerase)，防止端粒缩短，突破 [[海弗里克极限]]。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">VEGF 抑制剂</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">端粒酶抑制剂 (研发中)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[贝伐珠单抗]]</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">5. 诱导血管生成<br>(Inducing Angiogenesis)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">基因组不稳定 (新增)</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">分泌 [[VEGF]]，诱导新生血管形成，为肿瘤提供氧气和营养（“修路”）。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PARP 抑制剂</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[贝伐珠单抗]]</strong> (Anti-VEGF)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[奥拉帕利]]</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">6. 激活侵袭转移<br>(Activating Invasion & Metastasis)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">能量代谢重编程 (新增)</td>
−
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">发生 [[上皮间质转化]] (EMT)，下调 [[E-cadherin]]，获得移动能力。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">IDH 抑制剂</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">MET 抑制剂 (针对部分机制)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[艾伏尼布]]</td>
−
            </tr>
 
−
            <tr>
 
−
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; color: #b91c1c;">7. 能量代谢重编程<br>(Reprogramming Energy Metabolism)</td>
 
−
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">即使在有氧环境下也优先进行糖酵解（<strong>[[Warburg效应]]</strong>），以快速合成生物大分子。</td>
 
−
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">代谢抑制剂 / 饮食干预</td>
 
−
            </tr>
 
−
            <tr>
 
−
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; color: #b91c1c;">8. 逃避免疫破坏<br>(Evading Immune Destruction)</td>
 
−
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">表达 [[PD-L1]]，招募 [[Tregs]]，形成抑制性微环境。</td>
 
−
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong> (PD-1/L1 Ab)</td>
 
−
            </tr>
 
−
            <tr>
 
−
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; color: #1e40af;">9. 基因组不稳定<br>(Genome Instability)</td>
 
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">DNA 修复缺陷（如 [[BRCA]] 突变），加速突变积累，促进进化。</td>
 
−
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[PARP抑制剂]]</strong> (利用合成致死)</td>
 
−
            </tr>
 
−
            <tr>
 
−
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; color: #1e40af;">10. 促肿瘤炎症<br>(Tumor-Promoting Inflammation)</td>
 
−
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">利用免疫细胞分泌生长因子、酶和活性氧，助长肿瘤生长。</td>
 
−
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">抗炎药物 / 靶向 [[IL-1β]]</td>
 
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
−
 
−
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">演进：2022 新维度 (New Dimensions)</h2>
 
−
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
 
−
        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;">Hallmarks of Cancer: Version 3.0</h3>
 
−
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
 
−
            随着科学的进步，Douglas Hanahan 在 2022 年提出了四个新兴的特征，完善了我们对癌症复杂性的理解。
 
−
        </p>
 
−
    </div>
 
−
    [[Image:Hallmarks_of_Cancer_2022_Update.png|100px|2022年新增的四个特征]]
 
−
 
−
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
−
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>解锁表型可塑性 (Unlocking Phenotypic Plasticity)：</strong>
 
−
            <br>癌细胞不仅能发生遗传突变，还能通过去分化（Dedifferentiation）或转分化（Transdifferentiation）在不同细胞状态间切换，这是产生<strong>[[耐药性]]</strong>的关键机制（如前列腺癌从腺癌转为神经内分泌癌）。</li>
 
−
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>非突变表观遗传重编程 (Nonmutational Epigenetic Reprogramming)：</strong>
 
−
            <br>无需 DNA 序列改变，通过 DNA 甲基化或组蛋白修饰的改变来调控基因表达，驱动肿瘤发生。</li>
 
−
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多态性微生物组 (Polymorphic Microbiomes)：</strong>
 
−
            <br>肠道和其他组织的<strong>[[微生物组]]</strong> (Microbiome) 直接影响肿瘤的发生、炎症状态以及对免疫治疗的反应（如 [[Akk菌]] 与 PD-1 疗效正相关）。</li>
 
−
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>衰老细胞 (Senescent Cells)：</strong>
 
−
            <br>衰老细胞虽然停止分裂，但会分泌 SASP（衰老相关分泌表型）因子，改变微环境，促进邻近肿瘤细胞的生长。</li>
 
−
    </ul>
 
  
 
     <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
 
     <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
第141行： 第146行：
 
          
 
          
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
             [1] <strong>Hanahan D, Weinberg RA. (2000).</strong> <em>The Hallmarks of Cancer.</em> <strong>[[Cell]]</strong>. 2000;100(1):57-70.<br>
+
             [1] <strong>Hanahan D, Weinberg RA. (2011).</strong> <em>Hallmarks of Cancer: The Next Generation.</em> <strong>[[Cell]]</strong>. 2011;144(5):646-674.<br>
−
             <span style="color: #475569;">[学术点评]：开山之作。该论文是 Cell 杂志历史上引用率最高的论文之一，首次提出了癌症的六大基本能力，结束了癌症研究碎片化的时代。</span>
+
             <span style="color: #475569;">[学术点评]：经典版本。这篇论文是 2011-2022 年间癌症研究的“圣经”，它不仅定义了十大特征，还首次将肿瘤微环境 (TME) 提升到与癌细胞同等重要的地位。</span>
 
         </p>
 
         </p>
  
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
             [2] <strong>Hanahan D, Weinberg RA. (2011).</strong> <em>Hallmarks of Cancer: The Next Generation.</em> <strong>[[Cell]]</strong>. 2011;144(5):646-674.<br>
+
             [2] <strong>Vander Heiden MG, Cantley LC, Thompson CB. (2009).</strong> <em>Understanding the Warburg effect: the metabolic requirements of cell proliferation.</em> <strong>[[Science]]</strong>. 2009;324(5930):1029-1033.<br>
−
             <span style="color: #475569;">[学术点评]：经典定型。引入了“能量代谢重编程”和“逃避免疫破坏”两个新兴特征，以及“基因组不稳定”和“促肿瘤炎症”两个赋能特征，形成了广泛引用的“十大特征”图谱。</span>
+
             <span style="color: #475569;">[学术点评]：代谢基石。该研究深入解析了“能量代谢重编程”的机制，为将其纳入十大特征提供了关键证据。</span>
 
         </p>
 
         </p>
−
       
+
 
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
             [3] <strong>Hanahan D. (2022).</strong> <em>Hallmarks of Cancer: New Dimensions.</em> <strong>[[Cancer Discovery]]</strong>. 2022;12(1):31-46.<br>
+
             [3] <strong>Schreiber RD, Old LJ, Smyth MJ. (2011).</strong> <em>Cancer immunoediting: integrating immunity's roles in cancer suppression and promotion.</em> <strong>[[Science]]</strong>. 2011;331(6024):1565-1570.<br>
−
             <span style="color: #475569;">[学术点评]：最新演进。Douglas Hanahan 独作更新，增加了表观遗传、微生物组等四个新维度，反映了过去十年肿瘤生物学在复杂性和系统性方面的巨大进展。</span>
+
             <span style="color: #475569;">[学术点评]：免疫里程碑。正式确立了“免疫编辑”理论，解释了为何“逃避免疫破坏”是癌症发生的必要条件。</span>
 
         </p>
 
         </p>
 
     </div>
 
     </div>
第158行： 第163行：
 
     <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
 
     <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
 
         <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
 
         <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
−
             癌症十大特征 (Hallmarks) · 知识图谱
+
             癌症十大特征 (Hallmarks v2.0) · 知识图谱
 
         </div>
 
         </div>
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
−
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">增殖与生存</td>
+
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">继承与发展</td>
−
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[EGFR]] • [[TP53]] • [[BCL-2]] • [[端粒酶]]</td>
+
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[六大特征]] (v1.0) ⊂ [[十大特征]] (v2.0)</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
−
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">微环境互作</td>
+
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">新兴特征</td>
−
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[VEGF]] (血管) • [[PD-L1]] (免疫) • [[Warburg效应]] (代谢)</td>
+
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[能量代谢重编程]] • [[逃避免疫破坏]]</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">赋能特征</td>
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">赋能特征</td>
−
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[基因组不稳定]] (BRCA) • [[促肿瘤炎症]] (IL-1β)</td>
+
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[基因组不稳定]] • [[促肿瘤炎症]]</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">2022新维度</td>
+
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">微环境组件</td>
−
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[表型可塑性]] • [[表观遗传重编程]] • [[微生物组]]</td>
+
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[肿瘤相关巨噬细胞]] (TAMs) • [[CAF]] • [[血管内皮]]</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>

2026年1月3日 (六) 07:20的版本

癌症十大特征（The 10 Hallmarks of Cancer）是肿瘤生物学的核心指导理论，由 Douglas Hanahan 和 Robert A. Weinberg 于 2011年 在 Cell 杂志上发表（作为 2000 年版的更新）。该理论指出，除经典的六大细胞自主能力外，恶性肿瘤的形成还依赖于两种“新兴特征”（能量代谢重编程和逃避免疫破坏）以及两种“赋能特征”（基因组不稳定和促肿瘤炎症）。这一版本标志着癌症研究从单纯关注“癌细胞本身”转向了关注整个肿瘤微环境 (TME)，为后来的免疫治疗（如 PD-1/PD-L1 抗体）和代谢疗法提供了坚实的理论基础。

癌症十大特征
Hallmarks v2.0 (点击展开)
2011年 Cell 封面经典模型
发布时间 2011年3月
核心文献 Hallmarks of Cancer: The Next Generation
新增数量 4项 (2新兴 + 2赋能)
主要贡献 引入微环境、免疫与代谢
药物影响 PARP抑制剂, PD-1抑制剂
前承后继 六大特征 → 十大 → 十四大特征

2011版的核心突破：新增四大维度

相比于 2000 年的“六大特征”主要关注癌细胞的疯狂生长，2011 版的更新解释了癌细胞如何活下来（代谢）以及如何躲避警察（免疫）。

新兴特征 (Emerging Hallmarks)

注：当时尚未完全确认普遍性，但在大多数肿瘤中存在。

           7. 能量代谢重编程 (Reprogramming Energy Metabolism)：

即使在氧气充足的情况下，癌细胞也倾向于使用效率较低的糖酵解来产生能量（即 Warburg效应）。这虽然浪费葡萄糖，但能快速生成核苷酸和氨基酸等生物合成原料，满足快速分裂的需求。
▶ 临床关联：PET-CT (利用葡萄糖高摄取成像) 

           有氧糖酵解示意图

           8. 逃避免疫破坏 (Evading Immune Destruction)：

癌细胞并非隐形的，免疫系统一直在监视它们。成功的肿瘤必须进化出逃逸机制，如通过表达 PD-L1 给 T 细胞“踩刹车”，或者招募 Tregs 抑制免疫反应。
▶ 临床关联：癌症免疫治疗 (Immunotherapy)

赋能特征 (Enabling Characteristics)

注：这些本身不是功能，而是获得上述功能的手段。

           9. 基因组不稳定与突变 (Genome Instability and Mutation)：

癌细胞往往具有缺陷的 DNA 修复机制（如 BRCA1/BRCA2 缺失）。这导致突变率极高，虽然大部分突变有害，但也加速了“有利突变”的筛选，使肿瘤进化得更快。
▶ 弱点利用：合成致死 (Synthetic Lethality) 

           10. 促肿瘤炎症 (Tumor-Promoting Inflammation)：

炎症不再仅仅是抗癌反应，它也是一把双刃剑。肿瘤微环境中的慢性炎症细胞会分泌生长因子 (EGF)、血管生成因子 (VEGF) 和基质降解酶，反而帮助肿瘤生长和转移。
▶ 观点转变：炎症是肿瘤的“助推器”

临床图谱：十大特征对应的治疗靶点

特征 (Hallmark) 治疗策略 代表药物
持续增殖信号 EGFR 抑制剂 奥希替尼, 西妥昔单抗
逃避生长抑制 CDK 抑制剂 阿贝西利, 帕博西利
逃避免疫破坏 (新增) 免疫检查点阻断 帕博利珠单抗 (K药), 纳武利尤单抗 (O药)
诱导血管生成 VEGF 抑制剂 贝伐珠单抗
基因组不稳定 (新增) PARP 抑制剂 奥拉帕利
能量代谢重编程 (新增) IDH 抑制剂 艾伏尼布 
       学术参考文献与权威点评

[1] Hanahan D, Weinberg RA. (2011). Hallmarks of Cancer: The Next Generation. Cell. 2011;144(5):646-674.
[学术点评]：经典版本。这篇论文是 2011-2022 年间癌症研究的“圣经”，它不仅定义了十大特征，还首次将肿瘤微环境 (TME) 提升到与癌细胞同等重要的地位。

[2] Vander Heiden MG, Cantley LC, Thompson CB. (2009). Understanding the Warburg effect: the metabolic requirements of cell proliferation. Science. 2009;324(5930):1029-1033.
[学术点评]：代谢基石。该研究深入解析了“能量代谢重编程”的机制，为将其纳入十大特征提供了关键证据。

[3] Schreiber RD, Old LJ, Smyth MJ. (2011). Cancer immunoediting: integrating immunity's roles in cancer suppression and promotion. Science. 2011;331(6024):1565-1570.
[学术点评]：免疫里程碑。正式确立了“免疫编辑”理论，解释了为何“逃避免疫破坏”是癌症发生的必要条件。 

           癌症十大特征 (Hallmarks v2.0) · 知识图谱
继承与发展 六大特征 (v1.0) ⊂ 十大特征 (v2.0)
新兴特征 能量代谢重编程 • 逃避免疫破坏
赋能特征 基因组不稳定 • 促肿瘤炎症
微环境组件 肿瘤相关巨噬细胞 (TAMs) • CAF • 血管内皮
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=癌症十大特征&oldid=312390”